NXF3 Inhibitoren

Gängige NXF3 Inhibitors sind unter underem Leptomycin B CAS 87081-35-4, Ratjadone A, Synthetic CAS 163564-92-9, Emetine CAS 483-18-1, Mitoxantrone CAS 65271-80-9 und Actinomycin D CAS 50-76-0.

Chemische Inhibitoren von NXF3 wirken über verschiedene Mechanismen und behindern seine Rolle beim RNA-Transport. Leptomycin B hemmt NXF3 direkt, indem es den Kern-Export-Signal (NES)-abhängigen Kernexportweg blockiert, der für die Funktion von NXF3 beim RNA-Transport entscheidend ist. Da NXF3 auf diesen Weg angewiesen ist, um RNA-Moleküle aus dem Zellkern zu transportieren, wird seine Funktion durch die Anwesenheit dieser Hemmstoffe beeinträchtigt. Darüber hinaus stören Ratjadon und Brefeldin A das CRM1/Exportin 1 bzw. den Golgi-Apparat; diese Störungen greifen ineinander, um NXF3 zu hemmen, indem sie die intrazellulären Transportmechanismen verändern und indirekt die Fähigkeit des Proteins, sich am RNA-Export zu beteiligen, beeinträchtigen.

Goniothalamin ist zwar kein direkter Inhibitor von NXF3, kann aber das Zytoskelett-Netzwerk stören und den nukleozytoplasmatischen Transport beeinträchtigen, so dass es möglicherweise die Exportfunktion von NXF3 durch Veränderung seiner Transportumgebung hemmt. Emetin und Mitoxantron greifen in die Proteinbiosynthesemaschinerie bzw. in DNA-Prozesse ein; solche Eingriffe verringern wahrscheinlich die Verfügbarkeit von NXF3 für RNA-Exportprozesse oder hemmen die zellulären Prozesse, an denen NXF3 beteiligt ist, insbesondere die RNA-Verarbeitung und den Export. Actinomycin D verhindert durch seine Bindung an die DNA die RNA-Synthese und hemmt somit indirekt die Rolle von NXF3 beim RNA-Export, da keine RNA-Moleküle zum Transport zur Verfügung stehen. AMD 3465 Hexahydrobromid kann als CXCR4-Antagonist die zelluläre Signalübertragung, die den RNA-Transport reguliert, verändern und so möglicherweise die Funktion von NXF3 hemmen. Ivermectin könnte durch die Modulation von Chloridkanälen indirekt die RNA-bindende Aktivität von NXF3 hemmen. Schließlich zielt MS-444 auf die Interaktion zwischen dem Valosin-enthaltenden Protein (VCP/p97) und seinen Adaptorproteinen ab, wodurch wesentliche Prozesse für die Funktion von NXF3 beim RNA-Export gestört werden könnten.