NLP Inhibitoren

Gängige NLP Inhibitors sind unter underem Leptomycin B CAS 87081-35-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Ivermectin CAS 70288-86-7, Trichostatin A CAS 58880-19-6 und 5-Azacytidine CAS 320-67-2.

Die bezeichnete Klasse der NLP-Inhibitoren umfasst eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die die Aktivität eines im Kern lokalisierten Proteins indirekt beeinflussen können, indem sie den Kernimport und -export modulieren, die Chromatinstruktur und die Genexpression verändern, die Progression des Zellzyklus stören und die DNA-Reparaturmechanismen beeinträchtigen. Leptomycin B, Ivermectin und Alpha-Amanitin können das Pendeln von Proteinen zwischen Kern und Zytoplasma beeinflussen, indem sie entweder den Kernexport hemmen, die Importmechanismen unterbrechen oder die RNA-Polymerase II hemmen. Diese Veränderung der Lokalisierung und Verfügbarkeit innerhalb des Kerns kann sich auf die Aktivität und Funktion von Kernproteinen auswirken. Im Gegensatz dazu kann die Rolle von MG-132 als Proteasom-Inhibitor zu einer erhöhten Konzentration von Kernproteinen führen, da es ihren Abbau verhindert, was ihre Aktivität aufgrund eines veränderten Proteinumsatzes beeinflussen kann.

Wirkstoffe wie Trichostatin A, SAHA, 5-Azacytidin, A-366 und Natriumbutyrat beeinflussen die epigenetische Landschaft der Zelle, indem sie Enzyme hemmen, die für die Veränderung von DNA und Histonen verantwortlich sind. Diese Veränderungen können tiefgreifende Auswirkungen auf die Genexpressionsmuster und die anschließende Aktivität von Kernproteinen haben, die von diesen Genen reguliert werden. So kann beispielsweise die Veränderung des Histon-Acetylierungszustands durch HDAC-Inhibitoren die Interaktion zwischen Kernproteinen und der DNA verändern, wodurch sich möglicherweise die Funktion des Proteins ändert.Die Rolle von Olaparib bei der Hemmung von PARP wirkt sich auf DNA-Reparaturprozesse aus, was wiederum Einfluss auf Kernproteine haben kann, die an der DNA-Reparatur und der Stabilität des Genoms beteiligt sind. Mimosin und Genistein können durch die Hemmung der Zellzyklusprogression bzw. der Tyrosinkinase-Signalübertragung auch die Funktion und Aktivität von Kernproteinen modulieren, die an der Kontrolle des Zellzyklus und an Signaltransduktionswegen beteiligt sind.