Nim1 Inhibitoren

Gängige Nim1 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, 5-Iodotubercidin CAS 24386-93-4, Indirubin-3'-monoxime CAS 160807-49-8, Wortmannin CAS 19545-26-7 und Olomoucine CAS 101622-51-9.

Chemische Inhibitoren der Nim1-Kinase wirken, indem sie mit ATP um die Bindung an die katalytische Kinase-Domäne von Nim1 konkurrieren und dadurch seine Phosphorylierungsaktivität behindern. Staurosporin, ein bekannter Proteinkinaseinhibitor, kann Nim1 hemmen, indem er direkt mit ATP um die Bindung an das aktive Zentrum der Kinase konkurriert. Diese Konkurrenz verhindert die notwendigen Phosphorylierungsreaktionen, die Nim1 normalerweise durchführt. In ähnlicher Weise bindet 5-Iodotubercidin, ein Adenosin-Analogon, an die ATP-bindende Tasche von Nim1 und verhindert so, dass ATP mit der Kinase in Kontakt kommt und ihre Aktivität hemmt. Indirubin-3'-monoxim, eine weitere Verbindung, die auf Kinasen abzielt, blockiert die ATP-Tasche von Nim1, was dazu führt, dass die Fähigkeit der Kinase, ihre Substrate zu phosphorylieren, gehemmt wird.

Eine weitere Hemmung wird durch H-89 erreicht, das zwar in erster Linie ein Hemmstoff der Proteinkinase A ist, aber auch an Nim1 binden kann, was zur Verhinderung der Substratphosphorylierung führt. 6-DMAP, ein Kinaseinhibitor, hemmt Nim1 durch Übernahme der ATP-Bindungsstelle und blockiert dadurch die Phosphorylierungsaktivität der Kinase. Verbindungen wie Olomoucin und Roscovitin, beides Purinderivate, hemmen Nim1, indem sie mit ATP an der ATP-Bindungsstelle konkurrieren. Auch Purvalanol A wirkt über einen ähnlichen Mechanismus, indem es sich an die ATP-Bindungsstelle bindet und so die Funktion der Kinase behindert. AZD5438 hemmt Nim1 auf vergleichbare Weise, indem es an die ATP-Bindungstasche bindet, wodurch die Phosphorylierung von Nim1-Substraten verhindert wird. Alsterpaullon und CGP74514A, beides potente Inhibitoren von cyclinabhängigen Kinasen, üben ihre hemmende Wirkung auf Nim1 aus, indem sie mit ATP um die Bindung an die ATP-Tasche der Kinase konkurrieren. Milciclib schließlich kann die Nim1-Kinase hemmen, indem es die ATP-Verwertung der Kinase an der ATP-Bindungsstelle beeinträchtigt, was zur Hemmung der Phosphorylierungsaktivität von Nim1 führt. Jeder dieser Inhibitoren nutzt einen Mechanismus, der die Besetzung der ATP-Bindungsstelle von Nim1 einschließt und letztlich seine Kinaseaktivität unterbricht.