NBS1 Inhibitoren

Gängige NBS1 Inhibitors sind unter underem MRN-ATM Pathway Inhibitor, Mirin CAS 299953-00-7, DNA-PK Inhibitor II CAS 154447-35-5, ATM Kinase Inhibitor CAS 587871-26-9, VE 821 CAS 1232410-49-9 und ATM/ATR Kinase Inhibitor CAS 905973-89-9.

Chemische Inhibitoren von NBS1 können dessen Funktion in verschiedenen DNA-Reparaturwegen stören, indem sie auf Schlüsselproteine abzielen, die mit NBS1 interagieren oder es verändern. Mirin beispielsweise hemmt den MRN-Komplex, der für die DNA-Schadensreaktion von zentraler Bedeutung ist, indem es speziell auf die Interaktion zwischen Mre11 und Rad50 abzielt und dadurch die Fähigkeit von NBS1, die DNA-Reparatur zu erleichtern, beeinträchtigt. NU7026 kann durch die Hemmung von DNA-PK den nicht-homologen Endverbindungsweg (NHEJ) behindern, bei dem NBS1 für die Rekrutierung von DNA-PK zu DNA-Doppelstrangbrüchen unerlässlich ist, und so die Rolle von NBS1 bei der DNA-Reparatur funktionell beeinträchtigen. In ähnlicher Weise hemmen KU-55933 und CGK733 die ATM-Kinase, die für die Phosphorylierung von NBS1 als Teil der DNA-Schadensreaktion verantwortlich ist. Ohne diese Phosphorylierung ist die Rolle von NBS1 bei der Signalgebung und der Reparatur von DNA-Schäden reduziert.

Neben den ATM-Kinase-Inhibitoren spielen auch Chemikalien, die auf die ATR-Kinase abzielen, eine entscheidende Rolle bei der Hemmung von NBS1. VE-821, AZ20 und ETP-46464 sind ATR-Inhibitoren, die die Phosphorylierung von NBS1 durch ATR verhindern, einen entscheidenden Schritt für die Aktivierung der DNA-Schadensreaktion, an der NBS1 beteiligt ist. Außerdem sind PF-477736 und LY2603618 Chk1-Inhibitoren, und da Chk1 NBS1 phosphorylieren kann, kann ihre Hemmung die Funktion von NBS1 bei den DNA-Schadenskontrollpunkten und der Reparatur beeinträchtigen. Wortmannin dient als breit angelegter PI3K-Inhibitor, der die Mitglieder der PIKK-Familie, einschließlich ATM und ATR, beeinflusst und die Phosphorylierung und ordnungsgemäße Funktion von NBS1 bei der DNA-Schadensreaktion verhindert. CP-466722 ist ein weiterer ATM-Inhibitor, der die Phosphorylierung von NBS1 durch ATM verhindert, die für eine wirksame Funktion von NBS1 bei der Signalisierung von DNA-Doppelstrangbrüchen erforderlich ist. Jeder dieser Inhibitoren kann die Fähigkeit von NBS1, sich an der zellulären Reaktion auf DNA-Schäden zu beteiligen, beeinträchtigen, indem er auf spezifische Enzyme abzielt, die auf NBS1 einwirken.