Na+ CP type Iβ Inhibitoren

Gängige Na+ CP type Iβ Inhibitors sind unter underem Amiloride CAS 2609-46-3, Verapamil CAS 52-53-9, 12β-Hydroxydigitoxin CAS 20830-75-5, Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4 und Lidocaine CAS 137-58-6.

Was nun die chemische Klasse der Na+ CP Typ Iβ Inhibitoren betrifft, so müssen wir Chemikalien in Betracht ziehen, die mit Natriumkanälen oder Natrium/Kalzium-Austauschern interagieren können, sowie solche, die die Na+/K+ ATPase beeinflussen, da dies die primären Mechanismen sind, durch die der intrazelluläre Natriumspiegel reguliert wird.

Diese Hemmstoffe umfassen eine Vielzahl von Mechanismen, von der Blockierung des Natriumeintritts in die Zellen bis hin zur Veränderung des Gradienten, der die sekundären Transporter antreibt. Amilorid und seine Analoga wie Benzamil und Phenamil blockieren direkt den epithelialen Natriumkanal (ENaC), einen Kanal, der für die Natriumrückresorption im Nieren-, Dickdarm- und Lungengewebe verantwortlich ist. Diese Inhibitoren heften sich an die extrazelluläre Domäne des ENaC und verhindern so den Zufluss von Natriumionen.

Blocker des spannungsabhängigen Natriumkanals (NaV) wie Tetrodotoxin und Phenytoin binden an die spannungsabhängigen Domänen des Kanals, die für die Aktivierung und Inaktivierung des Kanals wichtig sind, und verhindern so schnelle Änderungen des Membranpotenzials, die für die Erzeugung eines Aktionspotenzials erforderlich sind. Lidocain, ebenfalls ein NaV-Blocker, wirkt bevorzugt auf Neuronen und stabilisiert die Neuronenmembran, indem es die Durchlässigkeit des Natrium-Ions verringert. Ranolazin ist einzigartig, da es spezifisch die späte Phase des Natriumstroms in Herzzellen hemmt, wodurch der natriumabhängige Kalziumeinstrom über den Na+/Ca2+-Austauscher verringert werden kann, was wiederum die intrazelluläre Kalziumbelastung senkt. Kalziumkanalblocker wie Verapamil, Isradipin und Nicardipin wirken durch Hemmung von L-Typ-Kalziumkanälen, wodurch die Funktion des Na+/Ca2+-Austauschers aufgrund von Veränderungen der intrazellulären Kalziumspiegel indirekt moduliert wird. Diese Modulation kann zu einer Verringerung des umgekehrten Modus des Austauschers führen, der normalerweise Natrium importiert und im Gegenzug Kalzium exportiert.