Mitochondrial Topo I Aktivatoren

Gängige Mitochondrial Topo I Activators sind unter underem Bezafibrate CAS 41859-67-0, 5-Aminolevulinic Acid Hydrochloride Salt CAS 5451-09-2, Spermidine CAS 124-20-9, Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4 und Melatonin CAS 73-31-4.

Mitochondriale Topo I-Aktivatoren stellen eine vielfältige Gruppe von Verbindungen dar, die indirekt den Bedarf oder die Wirksamkeit der mitochondrialen Topoisomerase I erhöhen, indem sie die mitochondriale Biogenese beeinflussen, die mitochondriale DNA-Reparatur fördern oder die mitochondriale Umgebung verbessern. Diese Aktivatoren interagieren nicht direkt mit Topo I, sondern schaffen in den Mitochondrien Bedingungen, die eine erhöhte Topo I-Aktivität erfordern, um die Integrität der mitochondrialen DNA zu erhalten und die Replikations- und Transkriptionsprozesse zu unterstützen. Bezafibrat und 5-Aminolävulinsäure sind Wirkstoffe, von denen bekannt ist, dass sie die mitochondriale Biogenese durch PPAR-Aktivierung bzw. durch Erhöhung der mitochondrialen Masse stimulieren, was zu einem erhöhten Bedarf an der enzymatischen Aktivität von Topo I führt. Spermidin führt durch die Förderung der Autophagie zu mitochondrialen Erneuerungsprozessen, bei denen Topo I eine entscheidende Rolle beim Aufbau einer neuen mitochondrialen DNA-Topologie spielt. Retinsäure beeinflusst durch die Modulation der Genexpression die mitochondriale Funktion und damit indirekt den Bedarf an Topo I-Aktivität. In ähnlicher Weise fördert die Verabreichung von NAD+-Vorläufern wie Nicotinamid-Ribosid die Gesundheit der Mitochondrien und unterstützt damit die Aktivitäten, die Topo I benötigen.

Melatonin und Methylenblau sind dafür bekannt, dass sie die Mitochondrien schützen bzw. die mitochondriale Atmung fördern, wodurch ein erhöhter Bedarf an der Topo I-Funktion entsteht. Alpha-Liponsäure und Berberin mit ihren positiven Auswirkungen auf die mitochondriale Funktion und Biogenese könnten zu einem erhöhten Bedarf an Topo I-Aktivität beitragen. Verbindungen wie Quercetin und PGC-1α-Aktivatoren wie SR9009 erhöhen die Anzahl und Funktion der Mitochondrien, was indirekt die Hochregulierung von Topo I zur Steuerung der mtDNA-Transaktionen erforderlich macht. Der Einfluss von Leucin auf die mTOR-Signalgebung wirkt sich auf die mitochondriale Biogenese aus, wodurch möglicherweise mehr Topo I-Aktivität für die Erhaltung der mitochondrialen DNA-Struktur während dieses biogenetischen Prozesses erforderlich ist.