MCTS1 Inhibitoren

Gängige MCTS1 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamycin CAS 53123-88-9 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Inhibitoren von MCTS1 umfassen eine Vielzahl von Verbindungen, die die Funktion des Proteins beeinträchtigen, indem sie auf spezifische Signalwege und Enzyme abzielen, die für die MCTS1-Aktivität notwendig sind. Staurosporin, ein starker Proteinkinase-Inhibitor, stört den Phosphorylierungsstatus von Proteinen innerhalb der Signalkaskade, an der MCTS1 beteiligt ist, und hemmt so seine Funktion. In ähnlicher Weise greifen LY294002 und Wortmannin in den PI3K-Signalweg ein, eine wichtige Signalkaskade, die indirekt die Aktivität von MCTS1 reguliert. Durch die Hemmung von PI3K reduzieren diese Wirkstoffe die Aktivierung nachgeschalteter Effektoren, die ansonsten zur MCTS1-Aktivität beitragen würden. Rapamycin wirkt weiter stromabwärts, indem es mTOR hemmt, eine zentrale Komponente des zellulären Wachstums- und Proteinsynthesewegs, was indirekt zu einer funktionellen Hemmung von MCTS1 führt, indem es die Proteinsyntheselandschaft innerhalb der Zelle verändert.

Die MEK-Inhibitoren PD98059 und U0126 sowie der p38-MAP-Kinase-Inhibitor SB203580 vermindern die Aktivität von Schlüsselkinasen innerhalb des MAPK/ERK-Stoffwechsels, der bei der Regulierung von MCTS1 eine Rolle spielt. Indem sie diese Kinasen hemmen, verhindern sie die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung nachgeschalteter Ziele, die mit der MCTS1-Aktivität verbunden sind. SP600125, ein JNK-Inhibitor, wirkt auf ähnliche Weise, indem er eine Kinase hemmt, die die Aktivität von Proteinen in MCTS1-bezogenen Signalwegen beeinflusst. Darüber hinaus hemmen Gefitinib und Erlotinib selektiv die EGFR-Tyrosinkinase, von der bekannt ist, dass sie eine Kaskade von Phosphorylierungsvorgängen auslöst, die MCTS1 beeinflussen. Die Hemmung dieser Rezeptor-Tyrosinkinase führt zu einer geringeren Aktivierung nachgeschalteter Proteine, die eine Rolle bei der funktionellen Aktivität von MCTS1 spielen. Lapatinib gehört ebenfalls zu dieser Gruppe, da es spezifisch auf HER2- und EGFR-Tyrosinkinasen abzielt und dadurch die Aktivierung nachgeschalteter Signalwege hemmt, die andernfalls die MCTS1-Aktivität modulieren würden. Sorafenib schließlich hemmt mehrere Tyrosin-Proteinkinasen, was zu einer Herunterregulierung mehrerer Signalwege führt, die in der Hemmung von MCTS1 durch eine Abnahme der Phosphorylierung und Aktivierung von Proteinen gipfelt, die für die Funktion von MCTS1 entscheidend sind.