LIN-7 Inhibitoren

Gängige LIN-7 Inhibitors sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Gö 6983 CAS 133053-19-7, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Staurosporine CAS 62996-74-1 und Calphostin C CAS 121263-19-2.

Chemische Inhibitoren von LIN-7 können eine funktionelle Hemmung durch verschiedene Mechanismen erreichen, vor allem durch die Verhinderung notwendiger Phosphorylierungsvorgänge, die für die Aktivität des Proteins entscheidend sind. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), was zu einer Phosphorylierung führt, die eine funktionelle Hemmung von LIN-7 durch verändertes Trafficking oder Abbau zur Folge haben kann. Umgekehrt wirken Gö6983, Bisindolylmaleimid I, Staurosporin, Calphostin C, Chelerythrin, Ro-31-8220, GF 109203X, Hispidin, Ruboxistaurin, Enzastaurin und Sotrastaurin nach dem Prinzip der Hemmung von PKC, die für die phosphorylierungsbedingte Funktionalität von LIN-7 wesentlich ist. Gö6983 beispielsweise verhindert, dass LIN-7 phosphoryliert wird, und hemmt damit seine Fähigkeit, seine biologische Funktion zu erfüllen. Bisindolylmaleimid I hemmt in ähnlicher Weise die PKC, die sonst die Phosphorylierung und anschließende Aktivität von LIN-7 erleichtern würde.

Darüber hinaus kann Staurosporin, ein Breitspektrum-Kinaseinhibitor, neben anderen Kinasen auch PKC hemmen, was zu einer Verringerung der Aktivität von LIN-7 führt, indem es seine Phosphorylierung verhindert. Calphostin C und Chelerythrin zielen ebenfalls auf PKC ab, wobei ersterer die Aktivität von LIN-7 durch eine verringerte Phosphorylierung verringern kann. Ro-31-8220 ist ein weiteres Beispiel für diesen Ansatz, da es PKC hemmt, was wahrscheinlich die für die Funktion von LIN-7 notwendigen Phosphorylierungsvorgänge blockiert. GF 109203X, ein potenter PKC-Inhibitor, kann die Phosphorylierung von LIN-7 und damit seine Funktion behindern. Die Hemmung der PKC durch Hispidin kann ebenfalls zu einer Abnahme der funktionellen Aktivität von LIN-7 führen. Ruboxistaurin und Enzastaurin hemmen selektiv PKCβ, eine Isoform, die direkt an der Phosphorylierung und Aktivität von LIN-7 beteiligt sein könnte. Schließlich kann Sotrastaurin mit seiner Fähigkeit, mehrere PKC-Isoformen zu hemmen, phosphorylierungsabhängige Prozesse verhindern, die für die biologische Rolle von LIN-7 wesentlich sind. Durch diese unterschiedlichen, aber miteinander verknüpften Mechanismen kann jede Chemikalie zur funktionellen Hemmung von LIN-7 beitragen, indem sie auf die Phosphorylierungswege abzielt, die seine Aktivität regulieren.