Kex2 Inhibitoren

Gängige Kex2 Inhibitors sind unter underem Carfilzomib CAS 868540-17-4, E-64 CAS 66701-25-5, Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5, Chymostatin CAS 9076-44-2 und MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Chemische Inhibitoren von Kex2 spielen eine wichtige Rolle bei der Beeinträchtigung seiner proteolytischen Funktionen durch verschiedene Mechanismen. Der irreversible Inhibitor Decanoyl-RVKR-CMK zielt auf den Serinrest im aktiven Zentrum von Kex2 ab und modifiziert ihn kovalent, was zu einem dauerhaften Verlust der enzymatischen Aktivität führt. In ähnlicher Weise bindet K777 kovalent an das Cystein des aktiven Zentrums von Kex2 und stoppt dessen proteolytische Aktivität. Ein weiteres Beispiel ist E-64, das, obwohl es in erster Linie als Cysteinproteaseinhibitor bekannt ist, Kex2 hemmen kann, indem es dessen aktives Zentrum besetzt und so den Zugang zu Substraten verhindert, die Kex2 normalerweise spalten würde. Leupeptin wirkt, indem es eine reversible Bindung mit dem aktiven Zentrum von Kex2 eingeht und so die Spaltung von Substraten effektiv behindert. Darüber hinaus kann Pepstatin A, obwohl es ein Aspartylproteaseinhibitor ist, die Aktivität von Kex2 aufgrund des Aspartylrestes im aktiven Zentrum der Protease hemmen und so die Funktion der Protease behindern.

Darüber hinaus beeinträchtigt Antipain, ein Peptidaldehyd-Inhibitor, die Aktivität von Kex2 durch Interaktion mit dem aktiven Zentrum, während Chymostatin an das Serin im aktiven Zentrum von Kex2 bindet und die Hydrolyse der Peptidbindung verhindert. MG-132, ein reversibler Inhibitor des Proteasoms und von Calpain, kann Kex2 indirekt hemmen, indem es die für seine Aktivierung erforderlichen proteolytischen Abbauwege blockiert. In ähnlicher Weise hemmt Lactacystin, ein Naturprodukt, die Proteasomaktivität, die für die proteolytische Reifung von Kex2 entscheidend ist, und verringert so die Kex2-Aktivität. AEBSF, ein weiterer Serinproteaseinhibitor, hemmt Kex2 irreversibel, indem er das Serin im aktiven Zentrum kovalent modifiziert. Z-FA-FMK, das auf einem Fluormethylketon basiert, kann Kex2 durch Bindung an den Cysteinrest im aktiven Zentrum hemmen. MDL-28170 schließlich, ein Calpain-Inhibitor, von dem bekannt ist, dass er mit anderen Cysteinproteasen kreuzreagiert, kann Kex2 hemmen, indem er sich an sein aktives Zentrum bindet und so die Verarbeitung seiner Substrate verhindert. Jede dieser Chemikalien wirkt als funktioneller Inhibitor, indem sie direkt mit dem aktiven Zentrum oder den beteiligten Pfaden von Kex2 interagiert und dadurch seine Proteaseaktivität reduziert oder ganz aufhebt.