Keratin 74 Inhibitoren

Gängige Keratin 74 Inhibitors sind unter underem Methotrexate CAS 59-05-2, 1-β-D-Arabinofuranosylcytosine CAS 147-94-4, Hydroxyurea CAS 127-07-1, Aphidicolin CAS 38966-21-1 und Camptothecin CAS 7689-03-4.

Chemische Inhibitoren von Keratin 74 können dessen Produktion stören, indem sie auf verschiedene Phasen des Zellzyklus und zelluläre Mechanismen abzielen, die für die DNA-Replikation, Transkription und Zellteilung wesentlich sind. Methotrexat beispielsweise hemmt das Enzym Dihydrofolatreduktase, das für die Thymidinsynthese und damit die DNA-Replikation entscheidend ist. Diese Wirkung kann zu einer verminderten Fähigkeit zur Zellteilung in den Haarfollikelzellen führen, die für die Produktion von Keratin 74 verantwortlich sind. In ähnlicher Weise hemmt Hydroxyharnstoff die Wirkung der Ribonukleotid-Reduktase, wodurch der Pool an Desoxyribonukleotiden, die für die DNA-Synthese erforderlich sind, verringert wird, und kann so die Proliferation dieser spezifischen Zellen reduzieren. Cytarabin baut sich selbst in die DNA ein, was zu einem vorzeitigen Kettenabbruch während der DNA-Synthese führt, was den Einbau von Keratin 74 direkt verringern kann, da der Zellzyklus unterbrochen wird. Aphidicolin kann durch selektive Hemmung der DNA-Polymerasen alpha und delta zu einem Stillstand der S-Phase führen und dadurch die Synthese von Keratin 74 hemmen, indem es die Proliferationsfähigkeit der Zellen beeinträchtigt.

Neben den Hemmstoffen, die auf die DNA-Synthese abzielen, greifen auch andere Chemikalien in die für die Zellteilung erforderlichen Strukturkomponenten ein. Paclitaxel und Vinblastin stören die Dynamik der Mikrotubuli, eines wesentlichen Teils des Zellskeletts, der für die Mitose notwendig ist. Paclitaxel stabilisiert die Mikrotubuli, verhindert ihren Abbau und führt zum Stillstand des Zellzyklus, während Vinblastin die Bildung von Mikrotubuli verhindert. Beide Wirkungen können zu einer verringerten Zellproliferation und damit zu einer verminderten Produktion von Keratin 74 führen. Podophyllotoxin und Colchicin zielen ebenfalls auf Tubulin ab und hemmen die Mikrotubuli-Polymerisation, was zu ähnlichen Ergebnissen in Bezug auf die Verlangsamung des Zellzyklus führt und zu einer Verringerung der Keratin 74-Synthese führen kann. Darüber hinaus führen Chemikalien wie Camptothecin, Etoposid und Bleomycin zu Brüchen oder stören die ordnungsgemäße Segregation der DNA während der Replikation und Transkription. Camptothecin hemmt die Topoisomerase I, Etoposid hemmt die Topoisomerase II, während Bleomycin DNA-Strangbrüche verursacht, die alle zu einem Rückgang der Zellproliferation und der anschließenden Keratin 74-Produktion führen können. Bortezomib schließlich unterbricht den Abbau regulatorischer Proteine durch Hemmung des Proteasoms, was zu einem Stillstand des Zellzyklus führt und das Überleben der Zellen, die Keratin 74 produzieren, einschränken kann, was wiederum zu einem Rückgang der Produktion beiträgt.