Keratin 74 抑制因子

常见的角蛋白74抑制剂包括但不限于甲氨蝶呤CAS 59-05-2、1-β-D-阿拉伯呋喃糖胞嘧啶CAS 147-9 4-4、羟基脲CAS 127-07-1、阿非昔林CAS 38966-21-1和喜树碱CAS 7689-03-4。

角蛋白 74 的化学抑制剂可以通过针对细胞周期的各个阶段以及 DNA 复制、转录和细胞分裂所必需的细胞机制来破坏角蛋白 74 的生成。例如，甲氨蝶呤（Methotrexate）通过抑制二氢叶酸还原酶（对胸腺嘧啶合成和 DNA 复制至关重要）发挥作用。这种作用会导致负责生产角蛋白 74 的毛囊细胞的细胞分裂能力下降。同样，羟基脲也会阻碍核糖核苷酸还原酶的作用，减少 DNA 合成所需的脱氧核苷酸库，从而降低这些特定细胞的增殖能力。阿糖胞苷会将自身结合到 DNA 中，导致 DNA 合成过程中的链过早终止，从而在细胞周期停止时直接减少角蛋白 74 的结合。Aphidicolin 可选择性地抑制 DNA 聚合酶 alpha 和 delta，导致 S 期停止，从而影响细胞的增殖能力，抑制角蛋白 74 的合成。

除了针对 DNA 合成的抑制剂外，其他化学物质也会干扰细胞分裂所需的结构成分。紫杉醇（Paclitaxel）和长春新碱（Vinblastine）会破坏微管动力学，而微管是细胞有丝分裂所必需的细胞骨架的重要组成部分。紫杉醇能稳定微管，防止其解体并导致细胞周期停滞，而长春新碱则能阻止微管形成。这两种作用都会导致细胞增殖减少，从而减少角蛋白 74 的生成。鬼臼毒素（Podophyllotoxin）和秋水仙碱（Colchicine）也以微管蛋白为目标，抑制微管聚合，导致细胞周期停滞的类似结果，并可能导致角蛋白 74 合成减少。此外，喜树碱、依托泊苷和博莱霉素等化学物质会在复制和转录过程中造成断裂或干扰 DNA 的正常分离。喜树碱会抑制拓扑异构酶 I，依托泊苷会抑制拓扑异构酶 II，而博莱霉素则会导致 DNA 链断裂，所有这些都会导致细胞增殖和随后的角蛋白 74 生成减少。最后，硼替佐米（Bortezomib）通过抑制蛋白酶体来破坏调节蛋白的降解，从而导致细胞周期停滞，并会限制产生角蛋白 74 的细胞的存活，进一步导致角蛋白 74 的产生减少。