IFN-γRβ Inhibitoren

Gängige IFN-γRβ Inhibitors sind unter underem JAK Inhibitor I CAS 457081-03-7, Ruxolitinib CAS 941678-49-5, Baricitinib CAS 1187594-09-7, Sotrastaurin CAS 425637-18-9 und Stat3 inhibitor V, stattic CAS 19983-44-9.

Die oben aufgeführten Inhibitoren sind keine direkten Inhibitoren von IFN-γRβ, sondern beeinflussen den IFN-γ-Signalweg, indem sie auf verschiedene Komponenten der Kaskade abzielen. Die meisten dieser Verbindungen sind Kinase-Inhibitoren, was die zentrale Rolle der Kinase-Aktivität bei der Zytokinrezeptor-Signalübertragung widerspiegelt. Die Janus-Kinase (JAK)-Familie ist in dieser Hinsicht besonders wichtig, was durch das Vorhandensein mehrerer JAK-Inhibitoren wie Ruxolitinib, Tofacitinib und Baricitinib belegt wird. Diese Inhibitoren verhindern die Phosphorylierung und Aktivierung von STAT-Proteinen, den wichtigsten Transduktoren im IFN-γ-Signalweg, und modulieren so indirekt die Aktivität von IFN-γRβ.

STAT-Inhibitoren wie Stattic und WP1066 zielen speziell auf die STAT-Familie von Transkriptionsfaktoren ab, die bei der Aktivierung von IFN-γRβ aktiviert werden und für die Vermittlung der zellulären Reaktionen auf IFN-γ wesentlich sind. Durch die Hemmung der STAT-Faktoren unterbrechen diese Wirkstoffe die nachgeschalteten Effekte der IFN-γ-Signalübertragung. Darüber hinaus können Multi-Target-Kinase-Inhibitoren wie Dasatinib, Sorafenib und Imatinib, obwohl sie nicht spezifisch für den IFN-γ-Signalweg sind, diesen aufgrund ihres breiten Wirkungsspektrums indirekt beeinflussen. So kann Dasatinibs Hemmung von Kinasen der SRC-Familie potenziell Signalnetzwerke beeinflussen, die sich mit IFN-γ-Signalwegen überschneiden. Curcumin, ein natürlicher Wirkstoff mit einem breiten Spektrum an biologischen Aktivitäten, zeigt das Potenzial für eine unspezifische Modulation von Signalwegen, einschließlich derer, die mit IFN-γRβ verbunden sind.