HDDC2 Inhibitoren

Gängige HDDC2 Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, K-252a CAS 99533-80-9, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Gö 6983 CAS 133053-19-7 und Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Chemische Inhibitoren von HDDC2 wirken über verschiedene Mechanismen, die auf die Regulierung der Proteinphosphorylierung abzielen, einer posttranslationalen Modifikation, die für die Aktivierung und Funktion von HDDC2 wesentlich ist. Staurosporin, ein bekannter Kinaseinhibitor, kann die Phosphorylierung von HDDC2 verhindern, indem er ein breites Spektrum von Proteinkinasen hemmt, die an der Übertragung von Phosphatgruppen auf HDDC2 beteiligt sein können. Diese Blockade verhindert den Aktivierungszustand von HDDC2, der für seine Rolle bei Protein-Protein-Interaktionen notwendig ist. In ähnlicher Weise kann K252a, ein Staurosporin-Analogon, auf die Proteinkinase C abzielen, eine Kinase, die für die Phosphorylierung von HDDC2 verantwortlich sein könnte, was zu einer funktionellen Hemmung von HDDC2 führt. Ein weiteres Staurosporin-Analogon, Go 6983, hemmt ebenfalls Proteinkinase-C-Isoformen und verhindert möglicherweise phosphorylierungsbedingte Konformationsänderungen und die Aktivität von HDDC2. Ro-31-8220, ein potenter Inhibitor der Proteinkinase C, folgt demselben Prinzip, indem es die Phosphorylierung blockiert und so verhindert, dass HDDC2 seine biologischen Funktionen ausübt.

Darüber hinaus können Bisindolylmaleimid I und sein Analogon GF 109203X spezifisch die Proteinkinase C hemmen, die an der Phosphorylierung von Proteinen wie HDDC2 beteiligt ist, und so deren Aktivierung verhindern. LY333531, ein für die Proteinkinase C beta selektiver Wirkstoff, kann die Phosphorylierung von HDDC2 verringern und damit seine Aktivität hemmen. H-89, ein Inhibitor der Proteinkinase A, kann ebenfalls die Phosphorylierung und damit die Aktivierung von HDDC2 verhindern, indem er eine Kinase hemmt, die möglicherweise für die Anlagerung von Phosphatgruppen an HDDC2 verantwortlich ist. Chelerythrin kann durch Hemmung der Proteinkinase C die für die Aktivität von HDDC2 erforderliche Phosphorylierung blockieren. Darüber hinaus kann Enzastaurin durch die Verhinderung der Aktivität der Proteinkinase C die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von HDDC2 hemmen. Und schließlich kann Sotrastaurin durch seine Hemmung der Proteinkinase C die Phosphorylierung und Aktivierung von HDDC2 hemmen, was zu dessen funktioneller Hemmung führt. Jeder dieser Inhibitoren zielt auf die wesentlichen Phosphorylierungsereignisse ab, die für die biologische Rolle von HDDC2 entscheidend sind, und hemmt so seine Funktion im zellulären Kontext.