H2-T9 Inhibitoren

Gängige H2-T9 Inhibitors sind unter underem Concanamycin A CAS 80890-47-7, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Monensin A CAS 17090-79-8, Omeprazole CAS 73590-58-6 und Lactacystin CAS 133343-34-7.

Chemische Inhibitoren von H2-T9 wirken über verschiedene Mechanismen, um seine Funktion bei der Antigenpräsentation zu beeinträchtigen. Concanamycin A und Bafilomycin A1 sind spezifische Inhibitoren des Enzyms V-ATPase, das für die Ansäuerung von Endosomen und Lysosomen wesentlich ist. Diese Ansäuerung ist eine Voraussetzung für die optimale Aktivität von H2-T9 bei der Antigenverarbeitung und -präsentation. Indem sie das notwendige Absinken des pH-Werts in diesen zellulären Kompartimenten verhindern, stören diese Inhibitoren die Umgebung, die H2-T9 benötigt, um dem Immunsystem Antigene wirksam zu präsentieren. Monensin, ein weiterer Inhibitor, tauscht Natriumionen gegen Protonen in biologischen Membranen aus und unterbricht so den pH-Gradienten, der für den Peptidladeprozess, der für die Funktion von H2-T9 unerlässlich ist, entscheidend ist. Der Protonenpumpenhemmer Omeprazol beeinflusst indirekt die vesikuläre Ansäuerung, die eine Voraussetzung für die effektive Antigenpräsentation durch H2-T9 ist.

Im weiteren Verlauf der Antigenverarbeitung greifen Proteasominhibitoren wie Lactacystin, Epoxomicin und MG-132 in den Abbau von Proteinen zu Peptiden ein, der ein notwendiger Schritt für die H2-T9-vermittelte Präsentation von Antigenen ist. Diese Inhibitoren binden an das Proteasom und hindern es daran, Proteine in die Peptidfragmente aufzuspalten, die H2-T9 normalerweise binden und präsentieren würde. In ähnlicher Weise sind Leupeptin und E-64 Inhibitoren von Serin- bzw. Cysteinproteasen, deren Hemmung die proteolytische Verarbeitung unterbrechen kann, die in den Antigenpräsentationsweg von H2-T9 einfließt. Darüber hinaus können spezifische Inhibitoren von Cathepsin S und Cathepsin L, Enzyme, die an der lysosomalen Proteolyse beteiligt sind, die Verarbeitung von Antigenen, die H2-T9 präsentiert, ebenfalls beeinträchtigen. Durch die Hemmung dieser Proteasen wird die Bildung von Peptiden für die Präsentation durch H2-T9 behindert. Schließlich kann Z-VAD-FMK, ein Pan-Caspase-Inhibitor, die intrazellulären Signalwege verändern und so möglicherweise den Antigenpräsentationsprozess von H2-T9 beeinflussen, indem es die Kaskade von Ereignissen, die zur Immunaktivierung führen, beeinträchtigt.