granzyme N Aktivatoren

Gängige granzyme N Activators sind unter underem Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamycin CAS 11089-65-9, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Harringtonin CAS 26833-85-2 und Puromycin dihydrochloride CAS 58-58-2.

Mehrere ER-Stressoren lösen die Aktivität von Granzym N aus, um die Proteostase zu schützen. Verbindungen wie Thapsigargin und Tunicamycin leeren die Kalziumvorräte bzw. beeinträchtigen die Glykosylierung, was zu ER-Stress und zur Anhäufung von fehlgefalteten Proteinen führt. Granzyme N beseitigt solche fehlgefalteten Substrate durch verstärkten ER-assoziierten Abbau. Tunicamycin stellt spezifisch fehlerhaft verarbeitete Polypeptide für die Proteolyse durch Granzym N bereit. Darüber hinaus mildert Granzym N Proteom-Ungleichgewichte, die durch eine gestörte posttranslationale Verarbeitung aufgrund von Brefeldin A-Störungen des Vesikeltransports entstehen, durch selektiven Abbau von beschädigten Golgi-assoziierten Ladungen.

Andere ausgewählte Wirkstoffe aktivieren die Granzym-N-Abwehr durch verschiedene Mechanismen. Die Oxidationsgeneratoren Daunorubicin und Sanguinarin beeinträchtigen die Proteostase und stimulieren kompensatorische Granzym N-Reaktionen. Die Translationshemmer Puromycin, Harringtonin und Homoharringtonin liefern verkürzte oder fehlgefaltete naszierende Peptide für die Granzym-N-Clearance. Inhibitoren der Abbaumaschinerie wie MG-132 und Bortezomib liefern weitere Substrate, die von Granzyme N erkannt werden, was die anschließende Substratakkumulation durch optimierte Proteolyse erleichtert.