GPx-4 Inhibitoren

Gängige GPx-4 Inhibitors sind unter underem RSL3 CAS 1219810-16-8, Withaferin A CAS 5119-48-2, Altretamine CAS 645-05-6, Disulfiram CAS 97-77-8 und 8-Hydroxy-5-nitroquinoline CAS 4008-48-4.

GPx-4-Inhibitoren, kurz für Glutathion-Peroxidase-4-Inhibitoren, gehören zu einer bestimmten chemischen Klasse, die sich durch ihre Fähigkeit auszeichnet, selektiv auf die Aktivität des GPx-4-Enzyms einzuwirken und diese zu modulieren. GPx-4, ein essentielles Selenoprotein, das in verschiedenen Organismen vorkommt, spielt eine entscheidende Rolle bei der zellulären Abwehr von oxidativem Stress und Lipidperoxidation. Dieses Enzym ist ein entscheidender Bestandteil des zellulären antioxidativen Abwehrsystems, das die Zellmembranen vor oxidativen Schäden schützt, indem es die Reduktion von Lipidhydroperoxiden zu den entsprechenden Alkoholen katalysiert. Die einzigartige Funktion von GPx-4 bei der Aufrechterhaltung der Membranintegrität unterscheidet es von anderen Glutathionperoxidasen und macht es zu einem vielversprechenden Forschungsziel.

Chemisch gesehen sind GPx-4-Inhibitoren so konzipiert, dass sie die enzymatische Aktivität von GPx-4 stören, indem sie an dessen aktive Stelle binden oder dessen Co-Faktor-Bindungsstellen unterbrechen. Diese Inhibitoren können über verschiedene Mechanismen funktionieren, einschließlich der kompetitiven Bindung an den Selenocysteinrest im katalytischen Zentrum des Enzyms oder durch Störung der Verfügbarkeit seines Co-Faktors Glutathion. Durch die Hemmung von GPx-4 stören diese Verbindungen die Fähigkeit des Enzyms, Lipidhydroperoxide abzufangen, was zu einer erhöhten Lipidperoxidation und einer anschließenden Schädigung der Zellmembran führt.