Glutathione Inhibitoren

Gängige Glutathione Inhibitors sind unter underem L-Buthionine sulfoximine CAS 83730-53-4, Diethylmaleate CAS 141-05-9, Acetaminophen CAS 103-90-2, Lead CAS 7439-92-1 und Arsenic sponge CAS 7440-38-2.

Glutathion-Inhibitoren sind eine Klasse von Chemikalien, die die Synthese oder Funktion von Glutathion (GSH), einem Tripeptid aus Glutamin, Cystein und Glycin, stören. Glutathion spielt eine Schlüsselrolle bei der Aufrechterhaltung des zellulären Redoxgleichgewichts und dient als Antioxidans, das oxidativen Stress durch Neutralisierung reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) mildert. Es wirkt auch bei der Entgiftung schädlicher Verbindungen durch Konjugationsreaktionen, die durch Glutathion-S-Transferase (GST)-Enzyme vermittelt werden. Glutathion-Inhibitoren wirken in der Regel, indem sie die an der Glutathion-Produktion und -Wiederverwertung beteiligten biochemischen Wege unterbrechen oder die Interaktion mit anderen Molekülen hemmen. Diese Störung kann zu veränderten Redoxzuständen, einer Anhäufung von ROS und einer Beeinträchtigung der zellulären Entgiftungsprozesse führen.

Es gibt mehrere Mechanismen, mit denen Glutathion-Inhibitoren wirken. Einige Inhibitoren blockieren das Enzym Gamma-Glutamylcystein-Synthetase, das für den ersten Schritt der Glutathion-Synthese von entscheidender Bedeutung ist. Andere können die Glutathion-Reduktase hemmen, ein Enzym, das für die Rückführung von oxidiertem Glutathion (GSSG) in seine reduzierte Form (GSH) verantwortlich ist. Darüber hinaus können einige Verbindungen direkt an Glutathion binden und dessen Verfügbarkeit für zelluläre Prozesse verringern. Die Hemmung der Glutathionfunktion kann zahlreiche zelluläre Prozesse stören, darunter die DNA-Synthese, die Proteinfunktion und Stoffwechselreaktionen, da Glutathion an der Aufrechterhaltung der richtigen Redoxumgebung für viele enzymatische Aktivitäten beteiligt ist. Die Wirkung von Glutathionhemmern ist oft dosisabhängig und hat je nach Glutathionspiegel und Toleranz gegenüber oxidativem Stress unterschiedliche Auswirkungen auf verschiedene Zelltypen.