GLG1 Inhibitoren

Gängige GLG1 Inhibitors sind unter underem Swainsonine CAS 72741-87-8, Castanospermine CAS 79831-76-8, Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2, Deoxymannojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6 und Kifunensine CAS 109944-15-2.

Chemische Inhibitoren von GLG1 stören verschiedene enzymatische Aktivitäten, die für die ordnungsgemäße Glykosylierung und Verarbeitung von Glykoproteinen, bei denen GLG1 bekanntermaßen eine entscheidende Rolle spielt, unerlässlich sind. Swainsonin, ein starker Inhibitor der Mannosidase II, behindert die Abspaltung von Mannoseresten bei der Modifizierung von Glykoproteinen, einem Prozess, der für die Reifung von Glykoproteinen unerlässlich ist und den GLG1 unterstützt. Castanospermin und sein Derivat Celgosivir hemmen die Glucosidase I und II, Enzyme, die die ersten Schritte der Glykoproteinverarbeitung katalysieren. Indem sie diese Schritte behindern, wirken sich die Chemikalien direkt auf die Funktion von GLG1 aus, die die korrekte Faltung und Verarbeitung von Glykoproteinen gewährleistet.

In gleicher Weise verändern Deoxynojirimycin und Deoxymannojirimycin als α-Glucosidase- bzw. Mannosidase-I-Inhibitoren den Glykosylierungszustand von Proteinen und beeinflussen damit den Reifungsprozess, an dem GLG1 beteiligt ist. Kifunensin, ebenfalls ein Mannosidase-I-Inhibitor, hat ähnliche Auswirkungen, indem es die für die ordnungsgemäße Glykoproteinverarbeitung entscheidenden Mannose-Trimmschritte behindert. Bromoconduritol und Salbostatin, beides Glucosidase-Inhibitoren, stören die Glykanverarbeitung im endoplasmatischen Retikulum und im Golgi-Apparat, wodurch die Rolle von GLG1 bei der Glykoproteinreifung wahrscheinlich beeinträchtigt wird. Nojirimycin hemmt mehrere Glykosidasen und beeinträchtigt damit die Glykoproteinverarbeitung, die für die Rolle von GLG1 in der Zelle entscheidend ist. Miglustat schließlich ist zwar in erster Linie ein Inhibitor der Glucosylceramid-Synthase, wirkt aber auch gegen Glykosidasen, was zu einer veränderten Glykoproteinverarbeitung führen kann, die die Funktion von GLG1 beeinträchtigt.