GADL1 Inhibitoren

Gängige GADL1 Inhibitors sind unter underem Lithium CAS 7439-93-2, 3-Mercaptopropionic acid CAS 107-96-0, Vigabatrin CAS 60643-86-9, Valproic Acid CAS 99-66-1 und Taurine CAS 107-35-7.

GADL1-Inhibitoren sind chemische Verbindungen, die die funktionelle Aktivität des Enzyms Glutamat-Decarboxylase Like 1 (GADL1) beeinträchtigen, das für die Katalyse der Decarboxylierung von Glutamat zu Gamma-Aminobuttersäure (GABA) verantwortlich ist. Bestimmte Inhibitoren wie Lithium und L-Cycloserin wirken direkt auf GADL1, indem sie mit wichtigen Cofaktoren konkurrieren oder das Substrat imitieren und so die Aktivität des Enzyms verringern. Andere Inhibitoren, wie Allylglycin und 3-Mercaptopropionsäure, nutzen die kompetitive Hemmung bzw. die irreversible kovalente Bindung an das aktive Zentrum, um die Funktion des Enzyms zu vermindern. Vigabatrin hemmt GADL1 ebenfalls irreversibel, jedoch über einen Mechanismus, der eine kovalente Modifikation des aktiven Zentrums beinhaltet, was zu einer anhaltenden Verringerung der Enzymaktivität führt. Ethanol und Valproinsäure sind zwar keine direkten Inhibitoren, wirken sich jedoch negativ auf die GADL1-Aktivität aus, indem sie das Gleichgewicht der Neurotransmitter verändern und den GABA-Spiegel erhöhen, was wiederum zu einer Hemmung des Enzyms führt.

Darüber hinaus üben Verbindungen wie Taurin und Phenelzin indirekt hemmende Wirkungen auf GADL1 aus, indem sie als GABA-Agonisten wirken oder den GABA-Stoffwechsel verändern, was zu einem verringerten Bedarf an dem Enzymprodukt von GADL1 führt. In ähnlicher Weise verringern Topiramat, Gabapentin und Tiagabin den Bedarf an GADL1-Aktivität, indem sie die GABA-Rezeptoraktivität verstärken oder die GABA-Wiederaufnahme blockieren und dadurch die extrazellulären GABA-Konzentrationen erhöhen. Diese Hemmstoffe tragen gemeinsam zu einer Verringerung der funktionellen Aktivität von GADL1 bei, indem sie verschiedene biochemische Wege und zelluläre Prozesse beeinflussen, die die GABA-Synthese, die Verfügbarkeit und den Stoffwechsel regulieren, was letztlich zu einer Verringerung der GABA-Synthese durch GADL1 führt.