FRAT2 Inhibitoren

Gängige FRAT2 Inhibitors sind unter underem Quercetin CAS 117-39-5, Lithium CAS 7439-93-2, Galeterone CAS 851983-85-2, XAV939 CAS 284028-89-3 und Wnt-C59 CAS 1243243-89-1.

FRAT2-Inhibitoren beziehen sich auf eine Gruppe von Chemikalien, die indirekt die Aktivität des FRAT2-Proteins beeinflussen, indem sie auf den Wnt/β-Catenin-Signalweg abzielen. Diese Inhibitoren wirken über verschiedene Mechanismen, um die Aktivität des Signalwegs zu modulieren, von dem bekannt ist, dass er FRAT2 fördert. Quercetin und Lithiumchlorid hemmen zum Beispiel GSK-3β, eine Kinase, die β-Catenin phosphoryliert und für den proteasomalen Abbau anvisiert. Die Hemmung von GSK-3β stabilisiert β-Catenin, was zu einer verstärkten Wnt-Signalisierung führt, die typischerweise durch FRAT2 verstärkt wird. Daher verändern diese Inhibitoren indirekt das Signalisierungsergebnis, das FRAT2 andernfalls erleichtern würde.

Im Gegensatz dazu wirken XAV-939 und JW55 auf den Zerstörungskomplex des Wnt-Signalwegs, zu dem Proteine wie Axin gehören. Durch die Hemmung von Tankyrase-Enzymen stabilisieren diese Verbindungen Axin, was den Abbau von β-Catenin fördert und folglich die Wnt-Signaltransduktion verringert. Diese Verringerung der Wnt-Signalübertragung würde der fördernden Wirkung von FRAT2 entgegenwirken. In ähnlicher Weise hemmen andere Verbindungen wie LGK-974 das Enzym Porcupine, das für die Sekretion von Wnt-Liganden verantwortlich ist. Indem sie die Verfügbarkeit von Wnt-Liganden verringern, dämpfen diese Inhibitoren die Aktivität des Signalwegs. Die niedermolekularen Inhibitoren CGP049090 und PKF118-310 greifen in die Transkriptionsmaschinerie des Wnt-Signalwegs ein, indem sie die Interaktion zwischen β-Catenin und TCF stören und dadurch die Transkription von Wnt-Zielgenen beeinträchtigen. Salinomycin und Pyrvinium Pamoate verwenden unterschiedliche Strategien zur Modulation der Wnt-Signalübertragung, wobei Salinomycin auf Krebsstammzellen abzielt und Pyrvinium Pamoate CK1α aktiviert, was zum Abbau von β-Catenin führt. KY02111 schließlich zielt auf den Wnt-Korezeptor LRP6 ab, unterbricht dessen Interaktion und fördert den β-Catenin-Abbau weiter. Diese Chemikalien tragen durch ihre unterschiedlichen Mechanismen zu einer kollektiven Dämpfung des Wnt/β-Catenin-Signalweges bei, an dem FRAT2 beteiligt ist. Indem sie in verschiedene Knotenpunkte dieses Weges eingreifen, beeinflussen sie indirekt die Rolle von FRAT2 innerhalb der Zelle.