ficolin B Inhibitoren

Gängige ficolin B Inhibitors sind unter underem N-Acetyl-D-glucosamine CAS 7512-17-6, N-Acetyl-D-galactosamine CAS 1811-31-0, Fucoidan CAS 9072-19-9, Kojic acid CAS 501-30-4 und EGTA CAS 67-42-5.

Chemische Inhibitoren von Ficolin B wirken, indem sie auf den Lektinweg des Komplementsystems abzielen, wo dieses Protein eine Schlüsselrolle spielt. Mannan kann die Funktion von Ficolin B hemmen, indem es an das mannosebindende Lektin bindet, das für die Aktivierung des Lektinwegs wichtig ist. Dadurch wird die Aktivierung von MBL-assoziierten Serinproteasen (MASPs) verhindert, die entscheidend dafür sind, dass Ficolin B seine Rolle in der Komplementkaskade ausüben kann. In ähnlicher Weise können Monosaccharide wie GlcNAc und GalNAc mit Ficolin B um Bindungsstellen auf Pathogenen konkurrieren und dadurch dessen Fähigkeit behindern, fremde Einheiten zu erkennen und an sie zu binden, was eine Vorstufe zur Aktivierung des Lektinwegs ist. Fucoidan mit seiner sulfatierten Polysaccharidstruktur kann an verschiedene Komponenten des Komplementsystems binden und die Aktivierung des Lektinwegs hemmen, wodurch die funktionelle Aktivität von Ficolin B eingeschränkt wird.

Chelatbildner wie Kojisäure, EDTA und EGTA können die Funktionalität von Ficolin B beeinträchtigen, indem sie die metallionenabhängigen Prozesse stören, die für seine biologische Aktivität wesentlich sind. Kojisäure könnte die metallionenabhängige Bindung von Ficolin B an seine Ziele stören, während EDTA Kalziumionen chelatiert, die für die Interaktion zwischen Ficolin B und MASPs entscheidend sind. EGTA hat eine ähnliche Wirkung, indem es bevorzugt Kalzium bindet und damit möglicherweise die kalziumabhängige Bindung von Ficolin B an seine Ziele hemmt. Proteaseinhibitoren wie Phosphoramidon, Pepstatin A, E-64 und Aprotinin können Ficolin B indirekt hemmen, indem sie auf Enzyme abzielen, die entweder Teil des Lektinwegs sind oder nachgeschaltet wirken. Phosphoramidon kann die MASP-2-Aktivität hemmen, die für die Aktivierung des Ficolin B-vermittelten Lektinwegs unerlässlich ist. Pepstatin A und E-64 können mit Asparagin- bzw. Cysteinproteasen interferieren und so die Komplementaktivierung beeinträchtigen, an der Ficolin B beteiligt ist. Die Hemmung von Serinproteasen durch Aprotinin könnte möglicherweise auch MASPs behindern und damit die Aktivierung des Lektinwegs durch Ficolin B hemmen.