EMR2 Inhibitoren

Gängige EMR2 Inhibitors sind unter underem PD 98059 CAS 167869-21-8, Pertussis Toxin (islet-activating protein) CAS 70323-44-3, LY 294002 CAS 154447-36-6, Genistein CAS 446-72-0 und PP 2 CAS 172889-27-9.

EMR2-Inhibitoren zielen in erster Linie auf biochemische Pfade ab, die mit der G-Protein-Signalübertragung, Kinase-Aktivitäten und intrazellulären Kaskaden zusammenhängen. So verhindert PD98059, ein MEK-Inhibitor, die Phosphorylierung von ERK1/2, was die Aktivierung von EMR2 durch Gα-Proteine beeinflussen kann. Ein anderes Beispiel, LY294002, hemmt die PI3K- und damit die Akt-Phosphorylierung, was die mit EMR2 verbundenen nachgeschalteten Prozesse erheblich reduzieren kann. Pertussis-Toxin unterbricht spezifisch die Gi/Go-Protein-Kopplung und blockiert die Transmembransignalaktivitäten von EMR2. Andere Inhibitoren, wie PP2, konzentrieren sich auf Kinasen der Src-Familie wie die Lyn-Kinase, die für die EMR2-assoziierte Signalübertragung entscheidend sind. Ibrutinib zielt auf die Bruton-Tyrosinkinase (Btk), einen zentralen Vermittler in Signalwegen, die EMR2 aktivieren können. Außerdem hemmt TAPI-1 ADAM17, die Spaltung der extrazellulären Domäne von EMR2, die ein Mechanismus für seine Aktivierung ist.

Einige Inhibitoren wirken auf mehrere Signalwege und bieten ein breites Spektrum an Modulationen der EMR2-Funktionen. Staurosporin beispielsweise wirkt als Pan-Kinase-Inhibitor, der eine Reihe von Signalwegen beeinflusst, darunter auch solche, an denen EMR2 beteiligt ist. Anisomycin hemmt die MAPK p38 und unterbricht damit eine wichtige intrazelluläre Kaskade, die die EMR2-Aktivierung beeinflusst. Genistein hemmt Proteintyrosinkinasen und beeinflusst damit den JAK-STAT-Weg, der an der EMR2-Aktivierung beteiligt ist. Rottlerin wirkt als PKCδ-Inhibitor und reduziert die intrazelluläre Kalziumfreisetzung, die für die EMR2-vermittelte zelluläre Aktivierung entscheidend ist. Gefitinib ist ein EGFR-Inhibitor, der nachgeschaltete Signalwege, die mit EMR2 interagieren, modulieren kann, was einen weiteren Ansatzpunkt für dessen Hemmung bietet.