DIAPH3 Inhibitoren

Gängige DIAPH3 Inhibitors sind unter underem ML 141 CAS 71203-35-5, SMIFH2 CAS 340316-62-3, CK 666 CAS 442633-00-3, Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6 und Cytochalasin D CAS 22144-77-0.

Die Klasse der DIAPH3-Inhibitoren zeichnet sich nicht durch eine direkte Interaktion mit dem DIAPH3-Protein aus, sondern vielmehr durch ihre Fähigkeit, das Aktinzytoskelett und damit verbundene Signalwege zu modulieren. Diese Chemikalien hemmen oder stabilisieren entweder die Komponenten, die mit Forminen, der Proteinfamilie, zu der DIAPH3 gehört, interagieren oder deren Funktion regulieren. Inhibitoren wie Y-27632 und NSC23766 zielen beispielsweise auf Kinasen und GTPasen ab, die indirekt die Formin-Aktivität modulieren, indem sie die Signalwege der kleinen GTPasen verändern. Verbindungen wie ML141, CK-666 und Wiskostatin sind spezifischer auf bestimmte Aspekte der Aktin-Dynamik ausgerichtet und zielen auf Proteine ab, die entweder die Formin-vermittelte Aktin-Nukleation regulieren oder mit Aktin-Filamenten interagieren und so die Aktin-Strukturen beeinflussen, die DIAPH3 zu organisieren und zu erhalten hilft.

Formin-bindende Inhibitoren wie SMIFH2 verfolgen einen allgemeineren Ansatz, indem sie die Formin-Homologie-Domänen beeinflussen, die für die Aktin-Kernbildung und -Verlängerung verantwortlich sind, und damit möglicherweise die Aktivität von DIAPH3 verändern. In der Zwischenzeit wirken Verbindungen wie Latrunculin A, Cytochalasin D und Swinholide A direkt auf die Aktinfilamente selbst, indem sie entweder deren Polymerisation verhindern oder bestehende Filamente durchtrennen, was die zellulären Funktionen, an denen DIAPH3 beteiligt ist, tiefgreifend beeinflussen kann. Indem es den Polymerisationszustand von Aktin verändert, wirkt Jasplakinolid auf die Stabilität von Aktinfilamenten und bietet damit einen kontrastierenden Mechanismus zur Störung des dynamischen Gleichgewichts von Aktinstrukturen. Blebbistatin und Chelerythrinchlorid hingegen wirken auf Myosin bzw. Proteinkinase C, also auf Proteine, die mit dem Aktinzytoskelett interagieren oder es regulieren. Die vorgestellten indirekten Inhibitoren zeigen verschiedene Mechanismen zur Veränderung der DIAPH3-Funktion durch Modulation des Aktin-Zytoskeletts und der damit verbundenen Signalwege.