CRISP-2 Inhibitoren

Gängige CRISP-2 Inhibitors sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, PD 168393 CAS 194423-15-9, Gö 6983 CAS 133053-19-7, BAPTA/AM CAS 126150-97-8 und Genistein CAS 446-72-0.

Chemische Inhibitoren von CRISP-2 können über verschiedene Mechanismen die Rolle des Proteins bei der Fusion von Spermien und Eiern stören. Der Kalzium-Ionophor A23187 kann durch eine Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels das empfindliche Gleichgewicht des Kalziums stören, das für die Spermienaktivierung entscheidend ist, ein Prozess, an dem CRISP-2 eng beteiligt ist. Die Störung der normalen Kalzium-Signalübertragung kann die Erleichterung der Verschmelzung von Spermien und Eiern durch CRISP-2 beeinträchtigen. In ähnlicher Weise kann BAPTA-AM durch die Chelatbildung von intrazellulärem Kalzium die kalziumabhängigen Prozesse behindern, die für die Akrosomreaktion wesentlich sind, eine notwendige Vorstufe der Fusion, die CRISP-2 mitvermittelt. NF449, ein Antagonist des P2X1-Rezeptors, unterbricht die Kalzium-Signalwege, was sich möglicherweise auf die Akrosom-Reaktion und die Rolle von CRISP-2 in diesem Prozess auswirkt. U73122 kann die Phospholipase C hemmen und damit die Bildung von Botenstoffen wie Diacylglycerin und Inositoltrisphosphat beeinträchtigen, die für die Spermienaktivierung und die anschließende Wirkung von CRISP-2 entscheidend sind.

Darüber hinaus spielen die chemischen Hemmstoffe, die auf Kinasen abzielen, eine unterschiedliche Rolle bei der Beeinträchtigung der Funktion von CRISP-2. PD168393 und Genistein können Tyrosinkinase-vermittelte Signalwege hemmen, die andernfalls die Spermienkapazitation und die Akrosomreaktion beeinflussen könnten, wodurch CRISP-2 beeinträchtigt wird. LY294002 und Wortmannin unterdrücken als PI3K-Inhibitoren nachgeschaltete Signalwege, die sich mit der Rolle von CRISP-2 bei der Spermienreifung und -funktion überschneiden könnten. Go6983 und KT5823, die PKC bzw. PKG hemmen, können den Phosphorylierungszustand von Proteinen verändern, die an der Spermienmotilität und -kapazitation beteiligt sind, und dadurch indirekt die Funktion von CRISP-2 bei diesen Prozessen beeinträchtigen. ZM447439 kann durch Hemmung der Aurora-Kinasen die Regulierung des Zellzyklus verändern und sich möglicherweise auf Prozesse auswirken, die die Spermien auf die Befruchtung vorbereiten und an denen CRISP-2 beteiligt ist. Schließlich hemmt ML-7 die Myosin-Leichtketten-Kinase, was sich möglicherweise auf die Spermienmotilität und die Akrosomreaktion auswirkt, beides Prozesse, bei denen CRISP-2 eine wichtige Rolle spielt.