CLN6 Inhibitoren

Gängige CLN6 Inhibitors sind unter underem Tunicamycin CAS 11089-65-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Cyclopiazonic Acid CAS 18172-33-3 und Eeyarestatin I CAS 412960-54-4.

Chemische Inhibitoren von CLN6 können verschiedene Aspekte seiner Funktion innerhalb des endoplasmatischen Retikulums (ER) beeinträchtigen, wo CLN6 an der Proteinverarbeitung beteiligt ist. Tunicamycin beispielsweise unterbricht die N-gebundene Glykosylierung, eine posttranslationale Modifikation, die für die ordnungsgemäße Faltung und Stabilität von Proteinen entscheidend ist, und kann daher die Funktion von CLN6 beeinträchtigen. In ähnlicher Weise stören Thapsigargin und Cyclopiazonsäure die Kalziumhomöostase im ER, indem sie die Sarko/Endoplasmatisches Retikulum Ca2+-ATPase (SERCA) hemmen. Kalzium ist ein zentrales Ion in vielen zellulären Prozessen, einschließlich derer, die die Aktivität von CLN6 steuern. Indem sie den Kalziumspiegel stören, können diese Inhibitoren die empfindliche Umgebung stören, die CLN6 für seine Funktion benötigt. Brefeldin A behindert den ER-zu-Golgi-Transport, indem es den ADP-Ribosylierungsfaktor hemmt, was möglicherweise zu einem Rückstau von Proteinen im ER, einschließlich CLN6, führt und so dessen ordnungsgemäße Verarbeitung und Funktion beeinträchtigt.

Darüber hinaus kann Eeyarestatin I den ER-assoziierten Abbauweg (ERAD) stören, indem es die p97-ATPase hemmt, was zu einer Anhäufung von fehlgefalteten Proteinen im ER führt, was sich nachteilig auf die funktionelle Integrität von CLN6 auswirken kann. Der Proteasom-Inhibitor MG132 bewirkt eine ähnliche Anhäufung fehlgefalteter Proteine, die die normale Funktion von CLN6 beeinträchtigen könnte. Suberoylanilidhydroxamsäure (SAHA) kann die Genexpression und die ER-Stressreaktion verändern, was wiederum den Funktionszustand von CLN6 beeinflussen kann. Geldanamycin bindet an das Hitzeschockprotein 90 (Hsp90), ein Chaperon, das für die ordnungsgemäße Faltung und Reifung von Proteinen unerlässlich ist, und kann so den Faltungsprozess beeinträchtigen, von dem CLN6 abhängt. Chloroquin kann den lysosomalen pH-Wert verändern, was sich indirekt auf das ER auswirkt, in dem sich CLN6 befindet. Castanospermin blockiert Glucosidasen, die an der Glykosylierung beteiligt sind, die für die korrekte Faltung und Funktion von CLN6 entscheidend ist. Ceapin-A7 zielt auf ATF6 ab, einen wichtigen Regulator der "Unfolded Protein Response", was zu einer funktionellen Hemmung von CLN6 führen kann. Azoramid schließlich kann die Fähigkeit des ER zur Proteinfaltung verbessern, was der funktionellen Aktivität fehlgefalteter oder schlecht funktionierender Proteine entgegenwirken kann, einschließlich solcher, die mit der Funktion von CLN6 in Zusammenhang stehen. Jeder dieser Inhibitoren kann die Proteinfaltungsumgebung im ER beeinflussen, die für die ordnungsgemäße Funktion von CLN6 wesentlich ist.