CHMP7 Inhibitoren

Gängige CHMP7 Inhibitors sind unter underem Alloxazine CAS 490-59-5, Aurintricarboxylic Acid CAS 4431-00-9, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Ebselen CAS 60940-34-3 und Dynamin Inhibitor I, Dynasore CAS 304448-55-3.

Chemische Inhibitoren von CHMP7 können dessen Funktion bei verschiedenen zellulären Prozessen beeinträchtigen, darunter die endosomale Sortierung, der Membranumbau und die Neubildung der Kernhülle. Alloxazin stört den Aufbau des ESCRT-III-Komplexes, in dem CHMP7 eine entscheidende Komponente ist, indem es die Polymerisation und den Membranumbau behindert, die für die Funktion des Komplexes wesentlich sind. Aurintricarbonsäure unterbricht die Interaktion von CHMP7 mit Nukleinsäuren, die für seine Rolle bei der Chromatinorganisation und der Neubildung der Kernhülle notwendig ist. Die Hemmung der vakuolären H+-ATPase durch Bafilomycin A1 kann zu einer Dysregulation der endosomalen Ansäuerung führen und damit die endosomalen Sortierfunktionen beeinträchtigen, an denen CHMP7 beteiligt ist. Ebselen kann durch seine Redox-modulierenden Aktivitäten den Aufbau des ESCRT-III-Komplexes verändern und dadurch die Funktion von CHMP7 beim Membranumbau beeinträchtigen. Die Hemmung der GTPase-Aktivität durch Dynasore wirkt sich auf Dynamin-verwandte Proteine aus, die eine Rolle bei den von CHMP7 unterstützten Membranspaltungsvorgängen spielen.

Darüber hinaus kann Mitoxantron durch Interkalation in die DNA die DNA-Protein-Interaktionen behindern, die für die Funktion von CHMP7 während des mitotischen Exits erforderlich sind. Myricetin hemmt Phosphoinositid-3-Kinasen, die an Signalwegen beteiligt sind, die den Membranverkehr regulieren, an dem CHMP7 beteiligt ist, und beeinträchtigt dadurch seine Funktion. Neomycin kann durch Bindung an Phospholipide die Membranintegrität stören und damit die Rolle von CHMP7 bei der endosomalen Sortierung beeinträchtigen. Nocodazol unterbricht die Mikrotubuli-Dynamik, die für die ordnungsgemäße Lokalisierung und Funktion von CHMP7 bei der Zellteilung und der Membranneubildung unerlässlich ist. Okadasäure verändert den Phosphorylierungszustand von Proteinen innerhalb des ESCRT-Wegs und beeinflusst damit die Rolle von CHMP7 in diesem Komplex. U18666A induziert eine intrazelluläre Cholesterinakkumulation, die die Membraneigenschaften verändert und in der Folge die Rekrutierung und Funktion von CHMP7 bei Membranumbauprozessen beeinträchtigt. Schließlich können Zinkionen an Metalloproteine und Enzyme binden und deren Funktion verändern, wodurch die enzymatischen Aktivitäten, die CHMP7 benötigt, um seine Rolle bei der endosomalen Sortierung und Membranfusion zu erfüllen, möglicherweise gestört werden.