CapZ-α3 Inhibitoren

Gängige CapZ-α3 Inhibitors sind unter underem Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, Cytochalasin D CAS 22144-77-0, Swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6, Phalloidin CAS 17466-45-4 und Jasplakinolide CAS 102396-24-7.

Chemische Inhibitoren von CapZ-α3 stören seine Funktion, indem sie in die Dynamik des Auf- und Abbaus von Aktinfilamenten eingreifen. Latrunculin A, Cytochalasin D und Cytochalasin B wirken, indem sie den Polymerisationsprozess direkt auf der Ebene der Monomere oder der Widerhakenenden der Aktinfilamente blockieren. Latrunculin A bindet an Aktinmonomere und hindert sie an der Polymerisation, wodurch das Substrat eliminiert wird, das CapZ-α3 zur Verkappung benötigt. In ähnlicher Weise behindern Cytochalasin D und Cytochalasin B die Fähigkeit von CapZ-α3, Aktinfilamente zu stabilisieren, indem sie an die mit Widerhaken versehenen Enden binden und so eine weitere Anlagerung von Aktinmonomeren verhindern. Swinholid A und Mycalolid B üben ihre Wirkung aus, indem sie Aktinfilamente abtrennen bzw. Aktinmonomere sequestrieren. Diese Verringerung der Anzahl intakter Aktinfilamente führt dazu, dass CapZ-α3 weniger Ziele für seine Verkappungsaktivität hat.

Andere Inhibitoren wie Phalloidin, Rhodamin-Phalloidin, Jasplakinolid, Misakinolid A und Chondramid modulieren die Stabilität von Aktinfilamenten. Phalloidin und Rhodamin-Phalloidin erhöhen die Filamentsteifigkeit, indem sie fest binden und die Depolymerisation verhindern, was für die dynamische Wirkung von CapZ-α3 notwendig ist. Jasplakinolid und Misakinolid A stabilisieren und nukleieren Filamente in ähnlicher Weise und verringern so die Verfügbarkeit von freien Widerhakenenden, die für die Funktion von CapZ-α3 erforderlich sind. Die Bindung von Chondramid an Aktinfilamente hemmt deren Dynamik, die für die ordnungsgemäße Funktion von CapZ-α3 erforderlich ist. Darüber hinaus konkurriert Tropomyosin mit CapZ-α3 um Bindungsstellen entlang der Länge der Aktinfilamente, wodurch die Möglichkeit für CapZ-α3, die wachsenden Filamente zu kappen, effektiv verringert wird. Schließlich kann Berylliumfluorid an Nukleotid-bindende Proteine binden, was die mit CapZ-α3 assoziierte ATPase-Aktivität stören und damit die Funktion von CapZ-α3 hemmen kann, auch wenn der spezifische Mechanismus bei CapZ-α3 nicht genau beschrieben ist. Jede dieser Chemikalien kann durch ihre einzigartigen Wechselwirkungen mit Aktin oder Aktin-assoziierten Prozessen die stabilisierende Rolle von CapZ-α3 in der zellulären Aktindynamik stören.