CAPS2 Inhibitoren

Gängige CAPS2 Inhibitors sind unter underem BAPTA/AM CAS 126150-97-8, ω-Agatoxin IVA CAS 145017-83-0, ML-9 CAS 105637-50-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und Exo1 CAS 461681-88-9.

Chemische Hemmstoffe von CAPS2 wirken über verschiedene Mechanismen, um seine Funktion bei der Vesikexozytose und der Freisetzung von Neurotransmittern zu stören. BAPTA-AM, ein Kalziumchelator, dringt in einer membrandurchlässigen Form in die Zellen ein und bindet dort an Kalziumionen, wodurch CAPS2 gehemmt wird, indem ihm das für seine Rolle bei der Vesikelexozytose notwendige Kalzium entzogen wird. In ähnlicher Weise zielen hemmende Chemikalien wie ω-Conotoxin GVIA und ω-Agatoxin IVA auf spezifische Kalziumkanäle ab. ω-Conotoxin GVIA blockiert Kalziumkanäle vom N-Typ und verhindert so den Kalziumeinstrom, während ω-Agatoxin IVA auf Kalziumkanäle vom P/Q-Typ abzielt, die beide für die kalziumabhängige Aktivierung von CAPS2 bei der Freisetzung von Neurotransmittern entscheidend sind. SNX-482 spielt in diesem Zusammenhang ebenfalls eine Rolle, indem es Kalziumkanäle vom R-Typ hemmt, die an der Regulierung des CAPS2-vermittelten Vesikeltransports beteiligt sind.

Im weiteren Verlauf des zellulären Mechanismus hemmt ML-9 die Myosin-Leichtketten-Kinase, die für Aktin-Myosin-Interaktionen wesentlich ist. Diese Hemmung unterbricht die für die Vesikelbewegung notwendige Dynamik des Zytoskeletts, ein Prozess, an dem CAPS2 beteiligt ist. Thapsigargin trägt zu dieser Hemmung bei, indem es auf die SERCA-Pumpe abzielt, was zu einer Entleerung der intrazellulären Kalziumspeicher führt und somit die durch CAPS2 ermöglichte kalziumabhängige Vesikelfreisetzung verringert. Das kleine Molekül Exo1 unterbricht die Bildung des SNARE-Komplexes, der für die Vesikelfusion mit der Plasmamembran wesentlich ist, ein Prozess, an dem CAPS2 beteiligt ist. Tetanustoxin und Clostridium Botulinum Neurotoxin A hemmen die Bildung des SNARE-Komplexes. Tetanustoxin spaltet Synaptobrevin, das für die Fusion von Vesikeln an der Plasmamembran bei der Freisetzung von Neurotransmittern entscheidend ist, ein Prozess, der von CAPS2 reguliert wird. Schließlich hemmt Dynasore die GTPase-Aktivität von Dynamin und blockiert so die Vesikelspaltung, während Endosidin 2 den Zusammenbau des Exozystenkomplexes hemmt und Latrunculin A an Aktin bindet und so dessen Polymerisation verhindert, was allesamt für das ordnungsgemäße Funktionieren von CAPS2 beim Vesikeltransport und der Freisetzung von Neurotransmittern unerlässlich ist.