CaMKIIN1 Inhibitoren

Gängige CaMKIIN1 Inhibitors sind unter underem KN-93 CAS 139298-40-1, Autocamtide-2 Inhibitor CAS 167114-91-2, STO-609 CAS 52029-86-4, Syntide-2, Protein Kinase Substrate CAS 108334-68-5 und KN-62 CAS 127191-97-3.

Chemische Hemmstoffe von CaMKIIN1 wirken, indem sie auf die funktionelle Aktivität von CaMKII abzielen, die CaMKIIN1 endogen hemmt. KN-93 ist ein solcher Inhibitor, der selektiv auf CaMKII abzielt und dadurch die funktionelle Notwendigkeit für CaMKIIN1 verringert, indem er direkt die Kinase hemmt, die CaMKIIN1 bekanntermaßen reguliert. In ähnlicher Weise hemmt das Autocamtide-2-verwandte inhibitorische Peptid (AIP) CaMKII, indem es die Autophosphorylierungsstelle nachahmt, was die Aktivierung der Kinase verhindert und somit den Funktionsumfang von CaMKIIN1 verringert. STO-609 ist ein weiterer Wirkstoff, der die Aktivität von CaMKIIN1 indirekt beeinflusst, indem er CaMKK, einen vorgeschalteten Aktivator von CaMKII, hemmt, was dazu führt, dass CaMKIIN1 weniger aktive CaMKII hemmen kann. Diese vorgelagerte Hemmungskaskade ist auch bei Syntide 2 und KN-62 zu beobachten, die beide die Phosphorylierung von Substraten durch CaMKII hemmen und damit die Rolle von CaMKIIN1 verringern.

In gleicher Weise hemmt K252a, ein Staurosporin-Analogon, eine Reihe von Proteinkinasen, einschließlich CaMKII. Obwohl es nicht so selektiv ist, führt seine Hemmung von CaMKII zu einer reduzierten funktionellen Rolle für CaMKIIN1. CK59 hemmt spezifisch die Assoziation von CaMKII mit der NR2B-Untereinheit von NMDA-Rezeptoren, einem weiteren Signalweg, bei dem die Aktivität von CaMKIIN1 an Bedeutung verlieren würde. Trifluoperazin und Calmidazoliumchlorid, beides Calmodulin-Antagonisten, hemmen die Aktivierung von CaMKII durch Calmodulin, was wiederum die funktionelle Notwendigkeit einer Hemmung von CaMKIIN1 minimiert. Ähnlich verhält es sich mit dem MLCK-Inhibitor Peptid 18, der zwar in erster Linie auf MLCK abzielt, aber in Analogie dazu nahelegt, dass eine ähnliche Hemmung der Calmodulin-Aktion eine redundante Rolle für CaMKIIN1 bedeuten würde. Schließlich unterbricht W-7 die Aktivierung von Calmodulin-abhängigen Enzymen, einschließlich CaMKII, und verringert damit die Notwendigkeit der hemmenden Funktion von CaMKIIN1.