Calcitriol Inhibitoren

Gängige Calcitriol Inhibitors sind unter underem Ketoconazole CAS 65277-42-1, Dexamethasone CAS 50-02-2, 22-Oxacalcitriol CAS 103909-75-7, Calcipotriol CAS 112965-21-6 und Lithium CAS 7439-93-2.

Calcitriol-Inhibitoren wirken über verschiedene biochemische Wege und Mechanismen, um die Wirkung von Calcitriol, der aktiven Form von Vitamin D, zu modulieren. Eine dieser Methoden ist die direkte Hemmung von Enzymen, die für die Synthese oder den Abbau von Calcitriol verantwortlich sind. So hemmt beispielsweise Ketoconazol das Enzym CYP3A4, und diese Hemmung kann zu einem Anstieg der Calcitriol-Spiegel führen, der interessanterweise eine negative Rückkopplungsschleife auslöst, die die endogene Produktion von Calcitriol verringert. Ein weiteres Enzym, die 1-alpha-Hydroxylase, wird durch Glukokortikoide wie Dexamethason gehemmt, wodurch der Calcitriol-Spiegel direkt sinkt. Ein weiterer Ansatz ist die direkte Konkurrenz für den Vitamin-D-Rezeptor (VDR). 22-Oxacalcitriol und Falecalcitriol dienen als kompetitive Antagonisten, die die Bindung von Calcitriol an seinen Rezeptor verhindern und damit seine biologischen Wirkungen aufheben.

Darüber hinaus modulieren einige Inhibitoren Signalwege, die mit der Funktion von Calcitriol verbunden sind. Lithium beispielsweise beeinflusst die Wnt/β-Catenin-Signalübertragung durch Hemmung von GSK3, was sich auf die von Calcitriol regulierten zellulären Prozesse auswirkt. Eine andere Chemikalie, Itraconazol, zielt speziell auf CYP24A1 ab, ein Enzym, das für den Abbau von Calcitriol verantwortlich ist, und seine Hemmung führt zu einer Rückkopplungsschleife, die die Calcitriolsynthese unterdrückt. Aspirin bietet einen weiteren Ansatzpunkt zur Modulation, indem es COX-Enzyme hemmt und dadurch die Prostaglandinsynthese beeinträchtigt, die ansonsten die Wirkung von Calcitriol verstärken würde. Rifampicin wirkt durch die Aktivierung von PXR, wodurch CYP3A4 induziert wird, was den Metabolismus von Calcitriol beschleunigt und seine Konzentration verringert.