Calcitriol激活剂

常见的骨化三醇激活剂包括但不限于胆钙化醇 CAS 67-97-0、帕立骨化醇 CAS 131918-61-1、石胆酸 CAS 434-13-9、L-赖氨酸 CAS 56-87-1 和油酸 CAS 112-80-1。

骨化三醇（Calcitriol）是维生素 D 的活性形式，在钙平衡和骨矿化中起着核心作用。它的合成和功能受到一系列化学物质的影响，这些化学物质调节着生成、运输和下游信号传导所必需的生化途径。胆钙化醇是一种前体物质，是降钙素三醇合成的重要决定因素。它主要在肝脏和肾脏中进行羟化，然后形成方解三醇，从而提高其全身水平。调节 CYP27B1 和 CYP27A1 等对合成降钙三醇至关重要的酶也是影响降钙三醇水平的一个显著方法。维生素 D 类似物帕立骨化醇（Paricalcitol）可上调 CYP27B1，胆汁酸石胆酸（lithocholic acid）可上调 CYP27A1，两者都能促进降钙三醇的合成。降钙三醇的运输和细胞效应主要受维生素 D 受体（VDR）的控制。能稳定、增效或与 VDR 协同作用的化学物质能有效提高降钙三醇对细胞的影响。例如，锌和镧可以稳定和增强 VDR 的转录活性。L-Lysine 可促进维生素 D 结合蛋白的活性，而维生素 D 结合蛋白是转运降钙三醇不可或缺的成分，可确保降钙三醇在靶细胞中的生物利用率。

维生素 DDR 并非单独发挥作用，它需要与视黄醇 X 受体（RXR）异源二聚体才能有效结合 DNA 并启动转录。因此，RXR 激动剂（如全反式维甲酸）会显著影响 VDR 的作用，从而有效增强钙三醇的功效。同样，植烷酸对 RXR 的激活进一步强调了这些受体在介导钙三醇作用方面的合作性质。细胞环境，尤其是染色质环境，也对钙三醇的活性有影响。丁酸钠是一种短链脂肪酸，可通过增强组蛋白乙酰化来修饰染色质。这种修饰为有利的环境铺平了道路，使 VDR 介导的转录更加有效，从而增强了降钙素三醇的作用。此外，翻译后修饰也会影响 VDR 的功效。梅纳醌是一种维生素 K，据信可以影响这些翻译后修饰，提高 VDR 对降钙素三醇的反应能力。