BIP Inhibitoren
Gängige BIP Inhibitors sind unter underem 7-Hydroxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromene-8-carbaldehyde CAS 14003-96-4, Salubrinal CAS 405060-95-9, Guanabenz acetate CAS 23256-50-0, STF 083010 CAS 307543-71-1 und VER 155008.
Bei den BIP-Inhibitoren handelt es sich um eine Reihe verschiedener chemischer Verbindungen, die auf verschiedene Wege abzielen, die mit der Stressreaktion des endoplasmatischen Retikulums (ER) in Verbindung stehen, was letztlich zur Hemmung von BIP, einem wichtigen Chaperonprotein, führt. Ein bemerkenswerter direkter Inhibitor ist 4μ8C, der speziell auf den IRE1-Stoffwechselweg abzielt, die Aktivierung von IRE1 hemmt und anschließend die BIP-Expression während ER-Stress reduziert. Mehrere Verbindungen wie Salubrinal, ISRIB, Guanabenz, STF-083010, VER-155008, Ceapin-A und KIRA6 hemmen BIP indirekt, indem sie den IRE1α-XBP1-Weg modulieren. Diese Verbindungen greifen in das XBP1-Spleißen ein und stören so die transkriptionelle Regulierung von BIP durch XBP1. Darüber hinaus hemmen Ceapin-A und KIRA6 spezifisch die IRE1α-RNase-Aktivität, wodurch die IRE1α-XBP1-Signalachse weiter abgeschwächt wird.
Guanabenz hemmt BIP auch indirekt, indem es auf den PERK-Signalweg abzielt. Es fördert die Dephosphorylierung von eIF2α, was sich auf die globale Proteinsynthese auswirkt und indirekt die BIP-Expression beeinflusst. Ein weiterer indirekter Inhibitor, 5-Fluorouracil (5-FU), induziert ER-Stress und aktiviert die "Unfolded Protein Response" (UPR), was zu einer Modulation der BIP-Spiegel führt. Darüber hinaus hemmen Verbindungen wie 2-Deoxyglucose und Thapsigargin indirekt BIP, indem sie ER-Stress durch Störung der zellulären Energie- bzw. Kalziumhomöostase auslösen. Diese Verbindungen aktivieren die UPR und wirken sich letztlich auf die BIP-Expression aus. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die BIP-Inhibitoren eine Reihe von Mechanismen aufweisen, um die BIP-Expression direkt oder indirekt zu beeinflussen, indem sie auf Schlüsselwege abzielen, die an der ER-Stressreaktion beteiligt sind. Das Verständnis der spezifischen biochemischen und zellulären Wege, die von diesen Inhibitoren beeinflusst werden, bietet wertvolle Einblicke in die komplizierte Regulierung von BIP und seine Rolle bei der Aufrechterhaltung der ER-Homöostase.
| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
7-Hydroxy-4-methyl-2-oxo-2H-chromene-8-carbaldehyde | 14003-96-4 | sc-319733 | 500 mg | ¥4140.00 | ||
Diese auch als 4μ8C bezeichnete Verbindung ist ein direkter Inhibitor von BIP, indem sie spezifisch auf den IRE1-Signalweg (Inositol-Requiring Enzyme 1) abzielt. Es hemmt die Aktivierung von IRE1, das an der Stressreaktion des endoplasmatischen Retikulums (ER) beteiligt ist. Durch die Blockierung von IRE1 hemmt 4μ8C indirekt die BIP-Expression. IRE1 induziert typischerweise die Expression von BIP bei ER-Stress, und 4μ8C unterbricht diesen Signalweg, was zu verringerten BIP-Spiegeln führt. | ||||||
Salubrinal | 405060-95-9 | sc-202332 sc-202332A | 1 mg 5 mg | ¥384.00 ¥1173.00 | 87 | |
Salubrinal ist eine chemische Verbindung, die indirekt BIP hemmt, indem sie auf den eIF2α (Eukaryotic Initiation Factor 2α)-Signalweg abzielt. Sie fördert die Dephosphorylierung von eIF2α, indem sie das für die Dephosphorylierung verantwortliche Enzym hemmt, was zu einer Abschwächung der globalen Proteinsynthese führt. | ||||||
Guanabenz acetate | 23256-50-0 | sc-203590 sc-203590A sc-203590B sc-203590C sc-203590D | 100 mg 500 mg 1 g 10 g 25 g | ¥1151.00 ¥5280.00 ¥9387.00 ¥46956.00 ¥82167.00 | 2 | |
Guanabenz ist eine chemische Verbindung, die BIP indirekt hemmt, indem sie auf den PERK-Signalweg (Protein Kinase R-like Endoplasmic Reticulum Kinase) abzielt. Sie fördert die Dephosphorylierung von eIF2α, einem nachgeschalteten Effektor von PERK. Durch die Hemmung der eIF2α-Phosphorylierung mildert Guanabenz die Translationshemmung bei ER-Stress und beeinflusst indirekt die BIP-Expression. | ||||||
STF 083010 | 307543-71-1 | sc-474562 sc-474562A sc-474562B sc-474562C sc-474562D | 5 mg 10 mg 50 mg 100 mg 200 mg | ¥1467.00 ¥2076.00 ¥4603.00 ¥8055.00 ¥13945.00 | 3 | |
STF-083010 ist ein chemischer Inhibitor, der indirekt auf BIP abzielt, indem er den IRE1α-XBP1-Signalweg (X-box binding protein 1) moduliert, eine Schlüsselkomponente der Unfolded Protein Response (UPR). STF-083010 hemmt das XBP1-Spleißen, ein Prozess, der durch IRE1α bei ER-Stress aktiviert wird. Durch die Unterbrechung des XBP1-Spleißens hemmt STF-083010 indirekt die BIP-Expression, da XBP1 ein Transkriptionsfaktor ist, der die BIP-Spiegel reguliert. | ||||||
VER 155008 | 1134156-31-2 | sc-358808 sc-358808A | 10 mg 50 mg | ¥2290.00 ¥9499.00 | 9 | |
VER-155008 ist eine chemische Verbindung, die BIP indirekt hemmt, indem sie auf den IRE1α-XBP1-Signalweg abzielt. Sie hemmt spezifisch die Endonukleaseaktivität von IRE1α und verhindert so das Spleißen der XBP1-mRNA. Da XBP1 die BIP-Expression reguliert, moduliert die Hemmung von IRE1α durch VER-155008 indirekt die BIP-Spiegel. Diese Verbindung bietet einen indirekten Mechanismus zur Beeinflussung der BIP-Expression durch Unterbrechung der IRE1α-XBP1-Signalachse, einer Schlüsselkomponente der Entfalteten Proteinantwort (UPR) bei ER-Stress. | ||||||
Fluorouracil | 51-21-8 | sc-29060 sc-29060A | 1 g 5 g | ¥417.00 ¥1715.00 | 11 | |
Fluorouracil ist ein Chemotherapeutikum, das indirekt die BIP-Expression hemmt, indem es die allgemeine Proteinfaltung und die ER-Stressreaktion beeinflusst. 5-FU induziert ER-Stress, indem es die Proteinhomöostase stört, was zur Aktivierung der Entfalteten-Protein-Reaktion (UPR) führt. Da BIP eine Schlüsselrolle bei der UPR spielt, moduliert die Induktion von ER-Stress durch 5-FU indirekt die BIP-Spiegel. | ||||||
2-Deoxy-D-glucose | 154-17-6 | sc-202010 sc-202010A | 1 g 5 g | ¥790.00 ¥2426.00 | 26 | |
2-Deoxyglucose ist eine chemische Verbindung, die indirekt die BIP-Expression hemmt, indem sie auf den PERK-Signalweg abzielt und ER-Stress induziert. Sie stört die Glykolyse und ATP-Produktion, was zu Energiemangel und der Aktivierung der Entfaltungsreaktion (UPR) führt. Da BIP ein nachgeschaltetes Ziel von PERK bei ER-Stress ist, moduliert 2-Deoxyglucose indirekt die BIP-Spiegel. | ||||||
Thapsigargin | 67526-95-8 | sc-24017 sc-24017A | 1 mg 5 mg | ¥1534.00 ¥5032.00 | 114 | |
Thapsigargin ist eine chemische Verbindung, die BIP indirekt hemmt, indem sie durch Störung der Calcium-Homöostase ER-Stress induziert. Sie hemmt die sarko/endoplasmatische Retikulum-Ca2+-ATPase (SERCA), was zur Calciumfreisetzung aus dem ER und anschließendem ER-Stress führt. Da BIP eine Schlüsselrolle bei der Entfaltungsreaktion von Proteinen (UPR) spielt, moduliert Thapsigargin indirekt die BIP-Spiegel. | ||||||