β3Gn-T8 Inhibitoren

Gängige β3Gn-T8 Inhibitors sind unter underem Swainsonine CAS 72741-87-8, Castanospermine CAS 79831-76-8, Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2, Kifunensine CAS 109944-15-2 und Deoxymannojirimycin hydrochloride CAS 84444-90-6.

Chemische Inhibitoren von β3Gn-T8 können seine Funktion beeinträchtigen, indem sie die normale Verarbeitung und Reifung von Glykoproteinen, die Substrate für dieses Enzym sind, stören. Swainsonin zum Beispiel hemmt die Golgi-Alpha-Mannosidase II, ein Enzym, das für die Verarbeitung von N-gebundenen Glykanen entscheidend ist. Diese Hemmung führt zu einer unsachgemäßen Glykoproteinreifung, die wiederum die Verfügbarkeit geeigneter Substrate für β3Gn-T8 beeinträchtigt und damit seine Funktion hemmt. In ähnlicher Weise zielen Castanospermin und sein Prodrug Celgosivir auf Glukosidasen ab und blockieren die Entfernung von Glukoseresten, die für die korrekte Faltung von N-gebundenen Glykoproteinen erforderlich sind. Diese Fehlfaltung führt zu Glykoproteinen, die für eine weitere Modifizierung durch β3Gn-T8 nicht angemessen strukturiert sind. Kifunensin und 1-Desoxymannojirimycin tragen weiter zu dieser Störung bei, indem sie Mannosidase I bzw. Alpha-Mannosidase hemmen, was zu einer Anhäufung von Glykoproteinen mit falschen Glykanstrukturen führt, die keine geeigneten Substrate für β3Gn-T8 sind.

Darüber hinaus verhindern Deoxynojirimycin und Nojirimycin, beides Inhibitoren von Alpha- und Beta-Glucosidasen, die Faltung und Verarbeitung von Glykoproteinen im Frühstadium, was dazu führt, dass β3Gn-T8 keine richtig gefalteten Glykoproteine modifizieren kann. Bromoconduritol kann, obwohl es auf die Beta-Glucuronidase abzielt, dennoch indirekt β3Gn-T8 hemmen, indem es Ungleichgewichte in der Glykosylierung verursacht, die den Pool der Glykoproteinsubstrate beeinträchtigen können. Miglustat kann mit seiner hemmenden Wirkung auf die Glucosylceramid-Synthase und andere Glykosidasen eine falsche Verarbeitung von Glykoproteinen verursachen, was sich indirekt auf die Funktion von β3Gn-T8 auswirkt. Salacinol und Isofagomin, beides Glucosidase-Inhibitoren, sowie ein DNJ-Derivat hemmen verschiedene Glycosidasen, die für die ordnungsgemäße Verarbeitung und Reifung von Glycoproteinen wichtig sind, und hemmen somit die Funktion von β3Gn-T8 aufgrund der Fehlverarbeitung seiner Substrate.