BAG-6 Inhibitoren

Gängige BAG-6 Inhibitors sind unter underem Tunicamycin CAS 11089-65-9, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Bortezomib CAS 179324-69-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und Salubrinal CAS 405060-95-9.

Die chemische Klasse der BAG-6-Inhibitoren besteht aus einer Reihe von Verbindungen, die indirekt die Funktion von BAG-6 beeinflussen, indem sie auf zelluläre Stressreaktionen, Proteinfaltungsmechanismen und Abbaupfade abzielen. Diese Verbindungen wirken auf verschiedene Aspekte der Stressreaktion des endoplasmatischen Retikulums, der Proteostase und der Chaperonaktivität, die integraler Bestandteil der funktionellen Landschaft sind, in der BAG-6 tätig ist.

Verbindungen wie Tunicamycin, Thapsigargin und Salubrinal induzieren spezifisch den Stress des endoplasmatischen Retikulums, ein Zustand, in dem BAG-6 bekanntermaßen eine wichtige Rolle spielt. Tunicamycin hemmt die N-gebundene Glykosylierung, und Thapsigargin stört die Kalziumhomöostase im ER, was beides zu Stressbedingungen führt, die die Aktivität von BAG-6 modulieren können. Salubrinal trägt durch die Hemmung der Dephosphorylierung von eIF2α ebenfalls zum ER-Stress bei und beeinflusst die Rolle von BAG-6 bei der Steuerung von Stressreaktionen. Darüber hinaus führen Proteasom-Inhibitoren wie Bortezomib und MG132 zu einer Anhäufung von fehlgefalteten Proteinen im ER, ein Szenario, in dem die Funktion von BAG-6 kritisch wird. Das Vorhandensein dieser fehlgefalteten Proteine kann die Dynamik der Beteiligung von BAG-6 an den Mechanismen der Proteinqualitätskontrolle verändern. HSP90-Inhibitoren wie 17-AAG und Geldanamycin stören die normalen Proteinfaltungsprozesse und beeinträchtigen die zelluläre Proteinfaltungsumgebung, in der BAG-6 aktiv ist. Die Veränderung der durch Chaperone vermittelten Proteinfaltung kann indirekt die Rolle von BAG-6 in diesen Stoffwechselwegen beeinflussen.