AU022751 Inhibitoren

Gängige AU022751 Inhibitors sind unter underem UNC1999 CAS 1431612-23-5, GSK126, EPZ6438 CAS 1403254-99-8, EPZ005687 CAS 1396772-26-1 und MS023 CAS 1831110-54-3.

Chemische Inhibitoren des EZH-Inhibitorproteins (EZIP) wirken über verschiedene Mechanismen, um die Funktion des Proteins bei der epigenetischen Regulierung zu beeinträchtigen, insbesondere bei der Methylierung von Histon H3 auf Lysin 27 (H3K27). Wirkstoffe wie UNC1999, GSK126, EPZ-6438 (Tazemetostat), CPI-1205, EI1, EPZ005687, PF-06821497, DS-3201b (Valemetostat) und PFI-2 zielen direkt auf EZH2, die katalytische Untereinheit des polycomb repressiven Komplexes 2 (PRC2), mit dem EZIP bekanntermaßen interagiert. Durch die Hemmung von EZH2 reduzieren diese Wirkstoffe die Trimethylierung von H3K27, einen wichtigen epigenetischen Prozess, den EZIP beeinflusst. Die Hemmung von EZH2 führt zu einer Verringerung der Fähigkeit des PRC2-Komplexes, die Genexpression zu unterdrücken, was ein entscheidender Aspekt der regulatorischen Rolle von EZIP ist.

Andere Inhibitoren, wie MAK683 und A-395, zielen nicht direkt auf EZH2 ab, sondern hemmen andere Komponenten des PRC2-Komplexes, wie z. B. die EED-Untereinheit. MAK683 stört den PRC2-Komplex durch Bindung an EED, wodurch die funktionelle Integrität des Komplexes beeinträchtigt und die epigenetische Regulation durch EZIP beeinflusst wird. A-395, ein allosterischer Inhibitor, zielt ebenfalls auf EED ab und behindert die Fähigkeit des PRC2-Komplexes, seine epigenetischen Wirkungen zu vermitteln, wozu auch die Modulation durch EZIP gehört. Darüber hinaus hemmen Verbindungen wie MS023 Protein-Arginin-Methyltransferasen (PRMTs), die an Methylierungsprozessen beteiligt sind, die sich mit den Wegen überschneiden können, an denen EZIP beteiligt ist. Durch die Hemmung dieser PRMTs verändert MS023 das Methylierungsgleichgewicht innerhalb der Zelle und beeinträchtigt damit den regulatorischen Bereich von EZIP bei der Histonmodifikation. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass diese chemischen Inhibitoren gemeinsam die Interaktion und den Einfluss von EZIP mit dem PRC2-Komplex oder verwandten Methylierungswegen stören und dadurch die Rolle von EZIP bei der Regulierung der Genexpression durch Histonmodifikation beeinträchtigen.