ATP13A1 Inhibitoren

Gängige ATP13A1 Inhibitors sind unter underem Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Sodium metavanadate CAS 13718-26-8 und Oligomycin A CAS 579-13-5.

Chemische Inhibitoren von ATP13A1 können seine Funktion durch verschiedene Mechanismen beeinträchtigen, die die Aktivität des Proteins auf zellulärer Ebene beeinflussen. Ouabain, ein bekannter Inhibitor von Na+/K+-ATPasen, kann ATP13A1 indirekt beeinträchtigen, indem es die für seine Funktion entscheidenden Ionengradienten stört, da ATP13A1 zur Familie der ATPasen vom P-Typ gehört und für seine Ionentransportaktivität auf diese Gradienten angewiesen ist. In ähnlicher Weise führt Thapsigargin, das auf die SERCA-Pumpe abzielt, zu einer Störung der Kalziumhomöostase. Da die Aktivität von ATP13A1 möglicherweise durch den Kalziumspiegel moduliert wird, können die durch Thapsigargin hervorgerufenen Veränderungen zu einer Hemmung von ATP13A1 führen. Der spezifische Inhibitor von V-ATPasen, Bafilomycin A1, kann sich durch die Störung von Protonengradienten indirekt auf ATP13A1 auswirken, das auf solche elektrochemischen Gradienten über Membranen angewiesen ist. Vanadat, das mit ATP um die Bindung an ATP13A1 konkurriert, kann die ATPase-Aktivität des Proteins hemmen, die für seine Funktion im transmembranen Ionentransport wesentlich ist.

Oligomycin, das die ATP-Synthase hemmt, verringert die gesamte zelluläre ATP-Konzentration. Da ATP13A1 für seine katalytische Wirkung ATP benötigt, hemmt eine durch Oligomycin verursachte Verringerung des ATP-Spiegels indirekt ATP13A1. Verapamil und Bepridil, beides Kalziumkanalblocker, verändern die Kalziumhomöostase, und diese Veränderungen können die Funktion von ATP13A1 hemmen, wenn es durch intrazelluläres Kalzium reguliert wird. Dicyclohexylcarbodiimid (DCCD) kann ATP13A1 hemmen, indem es mit Carboxylgruppen innerhalb des Proteins reagiert und so möglicherweise sein aktives Zentrum blockiert. Amilorid kann durch Veränderung der Ionengradienten, insbesondere des Na+/H+-Austauschs, indirekt ATP13A1 hemmen, das möglicherweise auch an der Aufrechterhaltung dieser Gradienten beteiligt ist. N-Ethylmaleimid und Iodacetat, die beide Cysteinreste verändern, können ATP13A1 hemmen, indem sie seine strukturelle Integrität oder den Redox-Status beeinträchtigen und damit die Gesamtaktivität des Proteins in der Zelle beeinträchtigen.