ATP10B Inhibitoren

Gängige ATP10B Inhibitors sind unter underem Sodium metavanadate CAS 13718-26-8, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Oligomycin A CAS 579-13-5, N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Inhibitoren von ATP10B können seine Funktion durch verschiedene Mechanismen beeinträchtigen, wobei der Schwerpunkt auf der Abhängigkeit des Proteins von der Phosphorylierung und der Verfügbarkeit von ATP für seine Aktivität liegt. Vanadat, ein Phosphataseinhibitor, kann ATP10B in einem phosphorylierten Zustand halten und damit seine normale Funktion verhindern, da die Aktivität von ATP10B durch seinen Phosphorylierungsstatus reguliert wird. In ähnlicher Weise wirken Bafilomycin A1, ein spezifischer Inhibitor von V-ATPasen, und Oligomycin, ein ATP-Synthase-Inhibitor, auf die ATP-Konzentrationen ein, indem sie auf die für die ATP-Produktion verantwortlichen zellulären Mechanismen abzielen. Bafilomycin A1 behindert die Protonenpumpenfunktion von V-ATPasen, was zu einer funktionellen Hemmung von ATP10B führen kann, indem es seine vom Protonengradienten abhängige Aktivität beeinträchtigt. Die Unterdrückung der ATP-Synthase durch Oligomycin kann zu einem Rückgang des zellulären ATP-Spiegels führen, was ATP10B indirekt behindert, indem es das für seine ATPase-Funktion erforderliche Energiesubstrat einschränkt.

Weitere Chemikalien wie N-Ethylmaleimid, das Cysteinreste alkyliert, können kritische Disulfidbindungen innerhalb von ATP10B unterbrechen, was seine strukturelle Integrität und damit seine Funktion beeinträchtigt. Thapsigargin und Efrapeptin stören den Kalzium- bzw. Protonengradienten, die für die Regulierungsmechanismen von ATP10B von wesentlicher Bedeutung sind. Durch die Veränderung der Kalziumhomöostase und der Protonengradienten können diese Inhibitoren indirekt die ordnungsgemäße Funktion von ATP10B stören. Verbindungen wie DCCD und Tributylzinn binden direkt an die aktiven Stellen von ATPasen, einschließlich ATP10B, blockieren die ATP-Hydrolyse und hemmen so die enzymatische Wirkung. Tetrabutylammonium kann durch die Beeinträchtigung des Membranpotenzials die Abhängigkeit von ATP10B von diesem elektrochemischen Gradienten für seine Aktivität beeinträchtigen. Azid und Venturicidin können durch ihre Wirkung auf die Cytochrom-c-Oxidase bzw. die ATP-Synthase die ATP-Produktion vermindern, wodurch die Verfügbarkeit von ATP für ATP10B verringert und in der Folge seine Funktion gehemmt wird. Aurovertin trägt ebenfalls durch die Hemmung der ATP-Synthase zu einem Rückgang des ATP-Spiegels bei, der für die ATP10B-ATPase-Aktivität entscheidend ist.