apoL10b Inhibitoren

Gängige apoL10b Inhibitors sind unter underem Chloroquine CAS 54-05-7, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7 und E-64 CAS 66701-25-5.

Chemische Inhibitoren von Apolipoprotein L 10B können über verschiedene intrazelluläre Wege wirken, um seinen Abbau zu hemmen. Chloroquin greift in den autophagen Weg ein, indem es die lysosomale Ansäuerung beeinträchtigt. Diese Störung führt zu einer Anhäufung von autophagischen Substraten, einschließlich Apolipoprotein L 10B, da das lysosomale Milieu für den Abbau seines Inhalts weniger förderlich wird. In ähnlicher Weise wirken Bafilomycin A1 und Concanamycin A auf denselben Prozess, indem sie spezifisch die V-ATPase hemmen, die für die Aufrechterhaltung des sauren pH-Werts in den Lysosomen entscheidend ist. Diese Hemmung behindert die normalen lysosomalen Abbauprozesse, was zu einem Anstieg der Apolipoprotein L 10B-Konzentration in der Zelle aufgrund des verringerten Abbaus führt.

Auf einem anderen Weg wirken MG-132 und Lactacystin als Proteasominhibitoren. Das Proteasom ist für den Abbau von Proteinen zuständig, die zur Zerstörung markiert wurden. Indem sie das Proteasom blockieren, verhindern diese Inhibitoren den Abbau von Proteinen wie Apolipoprotein L 10B. Proteasominhibitoren wie E-64 und Leupeptin bieten ein breites Hemmungsspektrum und zielen auf Cystein- bzw. Serinproteasen ab, die beim Abbau von Apolipoprotein L 10B eine Rolle spielen können. Pepstatin A hemmt Asparagin-Proteasen und bietet damit einen weiteren Schutz gegen den Proteinabbau. ALLN zielt auch auf Calpains und das Proteasom ab und trägt so weiter zur Stabilisierung von Apolipoprotein L 10B bei, indem es seinen Abbau verhindert. Aprotinin hemmt verschiedene Proteinasen, die zu einer Anhäufung von Proteinen wie Apolipoprotein L 10B führen können, indem sie deren normalen Abbau verhindern. Schließlich sind Z-VAD-FMK und Z-LEHD-FMK dafür bekannt, dass sie die Caspasen hemmen, Enzyme, die am apoptotischen Prozess beteiligt sind. Durch die Hemmung dieser Enzyme können die Inhibitoren den apoptotischen Abbau von Substraten wie Apolipoprotein L 10B verhindern, so dass es in der Zelle verbleibt.