apoL10a Inhibitoren

Gängige apoL10a Inhibitors sind unter underem Chloroquine CAS 54-05-7, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, E-64 CAS 66701-25-5 und Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5.

Chemische Inhibitoren von Apolipoprotein L 10A können die Stabilität und die Abbauprozesse dieses Proteins durch verschiedene Mechanismen beeinflussen. Chloroquin unterbricht die lysosomale Ansäuerung, die ein entscheidender Schritt im autophagischen Weg ist, auf dem Proteine wie Apolipoprotein L 10A normalerweise abgebaut werden. Durch die Hemmung dieser Ansäuerung kann Chloroquin zu einer Anhäufung von Apolipoprotein L 10A in der Zelle führen. In ähnlicher Weise wirken Bafilomycin A1 und Concanamycin A spezifisch auf die V-ATPase, ein Schlüsselenzym für die lysosomale Ansäuerung, und können so die intrazelluläre Konzentration von Apolipoprotein L 10A erhöhen, indem sie seinen lysosomalen Abbau behindern. Proteasominhibitoren wie MG-132 und Lactacystin können den Abbau von Proteinen verhindern, die durch Ubiquitinierung für den Abbau markiert wurden, eine posttranslationale Modifikation, die Apolipoprotein L 10A erfahren könnte. Diese Inhibitoren können zu einer Anhäufung von Apolipoprotein L 10A führen, da sie seinen proteasomalen Abbau aufhalten.

Proteaseinhibitoren wie E-64, Leupeptin, Pepstatin A, ALLN und Aprotinin hemmen verschiedene Proteasen, die sonst Apolipoprotein L 10A spalten und abbauen könnten. E-64 hemmt beispielsweise irreversibel Cysteinproteasen wie Cathepsine, die für die proteolytische Spaltung von Apolipoprotein L 10A verantwortlich sein könnten. Leupeptin zielt sowohl auf Serin- als auch auf Cysteinproteasen ab und schützt so möglicherweise Apolipoprotein L 10A vor lysosomalen Abbauwegen. Die Hemmung von Asparaginsäureproteasen durch Pepstatin A könnte in ähnlicher Weise zur Stabilisierung von Apolipoprotein L 10A beitragen, indem es dessen Abbau verhindert. Die Hemmung von Calpains und des Proteasoms durch ALLN kann ebenfalls zur Erhöhung des Apolipoprotein L 10A-Spiegels in der Zelle beitragen. Darüber hinaus können die Caspase-Inhibitoren Z-VAD-FMK und Z-LEHD-FMK die Aktivität von Caspasen hemmen, die an apoptotischen Prozessen beteiligt sind, die andernfalls zum Abbau von Apolipoprotein L 10A während des programmierten Zelltods führen könnten. Durch die Hemmung dieser Caspasen können die Inhibitoren die mögliche Spaltung und Inaktivierung von Apolipoprotein L 10A während der Apoptose verhindern. Durch diese verschiedenen Mechanismen können diese Inhibitoren gemeinsam zur Stabilisierung und Akkumulation von Apolipoprotein L 10A in Zellen beitragen.