AOS-1 Inhibitoren

MLN4924 hemmt das NEDD8-aktivierende Enzym (NAE), das für den Neddylierungsprozess unerlässlich ist. Da AOS-1 Teil des für die Sumoylierung erforderlichen SUMO-aktivierenden Enzymkomplexes ist, kann die Hemmung der Neddylierung indirekt die Sumoylierungsprozesse beeinflussen, indem sie die gesamte Umgebung der posttranslationalen Modifikation in der Zelle stört und AOS-1 möglicherweise indirekt hemmt.

Anacardsäure hemmt Histonacetyltransferasen (HATs). Obwohl dies AOS-1 nicht direkt beeinflusst, können die daraus resultierenden Veränderungen der Chromatinstruktur den Sumoylierungsprozess indirekt hemmen, indem sie die Substratverfügbarkeit für AOS-1 beeinflussen.

Ginkgosäure ist ebenfalls ein HAT-Inhibitor mit einem ähnlichen Mechanismus wie Anacardsäure, der möglicherweise zu einer indirekten Hemmung von AOS-1 führt, indem er die Substratverfügbarkeit für die Sumoylierung aufgrund von Veränderungen in der Chromatinstruktur verändert.

Chloroquin erhöht den endosomalen pH-Wert, was den zellulären Transport von Proteinen stören kann. Dies kann sich indirekt auf AOS-1 auswirken, indem es den Transport und die Lokalisierung von Substraten oder Komponenten der Sumoylierungsmaschinerie behindert und dadurch AOS-1 funktionell hemmt.

Bortezomib hemmt das 26S-Proteasom, was zur Anhäufung von Proteinen führt, die möglicherweise abgebaut worden wären. Dies könnte sich indirekt auf AOS-1 auswirken, indem es zu einem Rückstau von Proteinen führt, die eine Sumoylierung erfordern, wodurch das System effektiv überlastet und die Funktion von AOS-1 aufgrund mangelnder Kapazität gehemmt wird.

MG132 ist ein Proteasom-Inhibitor, der Bortezomib ähnelt. Es kann AOS-1 indirekt hemmen, indem es eine Anhäufung von sumoylierten Proteinen verursacht, die abgebaut werden sollten, wodurch möglicherweise die Dynamik des Sumoylierungsprozesses gestört und AOS-1 indirekt gehemmt wird.

Ixazomib ist ein weiterer Proteasom-Inhibitor, der zu einer indirekten funktionellen Hemmung von AOS-1 führen könnte, indem er eine Anhäufung von Proteinen verursacht, die ansonsten abgebaut würden, wodurch der Sumoylierungszyklus möglicherweise unterbrochen würde.

Es wurde nachgewiesen, dass Curcumin die Aktivität verschiedener Enzyme hemmt. Es kann die Sumoylierungsaktivität von AOS-1 indirekt beeinflussen, indem es die Interaktion zwischen AOS-1 und seinen Substraten verändert oder die intrazelluläre Lokalisierung von SUMO-Proteinen verändert.

Arsentrioxid kann zum Abbau von PML führen, einem Protein, das an der Bildung von Kernkörpern beteiligt ist, in denen die Sumoylierung stattfindet. Dies könnte AOS-1 indirekt hemmen, indem es die für eine effiziente Sumoylierung erforderliche Kernarchitektur stört.

Betulinsäure kann die Abspaltung von SUMO von seinen konjugierten Substraten induzieren. Durch die Förderung der De-Sumoylierung könnte sie indirekt AOS-1 hemmen, indem sie den Pool an SUMO reduziert, der für die Sumoylierungsaktivität von AOS-1 zur Verfügung steht.