AOS-1 抑制因子

常见的 AOS-1 抑制剂包括但不限于 MLN 4924 CAS 905579-51-3、阿那卡酸 CAS 16611-84-0、银杏酸 C15:1 CAS 22910-60-7、氯喹 CAS 54-05-7 和硼替佐米 CAS 179324-69-7。

AOS-1 的化学抑制剂可通过改变各种细胞过程和途径对其总酰化活性产生重大影响。MLN4924（Pevonedistat）抑制 NEDD8 激活酶，该酶对 neddylation 过程非常重要。虽然这并不直接针对 AOS-1，但破坏 neddylation 会对 sumoylation 过程产生下游影响，从而可能导致 AOS-1 的功能性抑制。同样，蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米、MG132 和伊沙佐米）会导致细胞内蛋白质的积累。这种积累会导致苏木酰化底物积压，从而使苏木酰化系统不堪重负，影响 AOS-1 的活性，从而间接抑制 AOS-1。

银杏酸（Anacardic Acid）和银杏酸（Ginkgolic Acid）都是组蛋白乙酰转移酶抑制剂，它们可能会因染色质结构的改变而改变苏木酰化底物的可用性，从而间接影响 AOS-1。氯喹能提高内泌体的 pH 值，从而影响蛋白质的细胞运输，有可能导致苏木酰化机制的底物或成分错位，从而阻碍 AOS-1 的功能。姜黄素可能会通过改变 SUMO 蛋白的底物相互作用或定位来影响 AOS-1。三氧化二砷可导致参与核体形成的蛋白质降解，而这些蛋白质对苏木酰化至关重要，从而影响 AOS-1 的活性。白桦脂酸会促进 SUMO 从其底物上裂解，从而减少 AOS-1 介导的 sumoylation 可用的 SUMO。NSC 697923 以 SUMO 结合酶 Ubc9 为靶标，通过抑制 Ubc9，阻止了 SUMO 与靶蛋白的结合，从而间接抑制了涉及 AOS-1 的 sumoylation 过程。SIRT1抑制剂Tenovin-6能改变细胞的乙酰化状态，由于乙酰化和苏木酰化之间的相互联系，乙酰化状态可能会影响AOS-1的活性。