α2-Macroglobulin Inhibitoren

Gängige α2-Macroglobulin Inhibitors sind unter underem E-64 CAS 66701-25-5, Phosphoramidon CAS 119942-99-3, Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5, Chymostatin CAS 9076-44-2 und Aprotinin CAS 9087-70-1.

Chemische Inhibitoren von α2-Makroglobulin bieten verschiedene Mechanismen, mit denen sie die proteasebindende Funktion des Proteins beeinträchtigen können. E-64 ist eine solche Chemikalie, die ein kovalentes Addukt mit dem aktiven Cysteinrest in der Proteasedomäne von α2-Makroglobulin bildet und dadurch eine irreversible Hemmung bewirkt. In ähnlicher Weise interagiert Estatin mit Cysteinresten an der aktiven Stelle und behindert die Proteasebindungsfähigkeit des Proteins. Phosphoramidon verfolgt einen anderen Ansatz, indem es auf die aktive Metalloprotease-Stelle abzielt, die für die Interaktion zwischen Proteasen und α2-Makroglobulin entscheidend ist, und diese blockiert, um die Bindung zu verhindern. Marimastat und Ilomastat hemmen ebenfalls die Interaktion mit Metalloproteasen, indem sie an die Metalloprotease-Domäne des Proteins binden; sie tun dies jedoch durch Interaktion mit der katalytischen Domäne von Matrix-Metalloproteasen, die Ziele von α2-Makroglobulin sind.

Andererseits hemmt Pepstatin A α2-Makroglobulin durch Bindung an Asparaginsäure-Reste im aktiven Zentrum der Protease, die für die proteolytische Spaltung von Substraten wesentlich sind. Leupeptin und Antipain, die reversible Inhibitoren von Serin- und Cysteinproteasen sind, interagieren mit der katalytischen Stelle von α2-Makroglobulin und verhindern die Hydrolyse von Peptidbindungen. Aprotinin und Gabexatmesilat, von denen bekannt ist, dass sie in erster Linie Serinproteasen hemmen, binden an das aktive Zentrum von α2-Makroglobulin und hemmen dessen Funktion. Bestatin verhindert als Aminopeptidase-Inhibitor den Abbau von Peptidsubstraten, indem es den Zugang zu den Bindungsstellen von α2-Makroglobulin für proteolytische Enzyme blockiert. In der Zwischenzeit bindet Chymostatin spezifisch an die Chymotrypsin-ähnlichen Proteasen, auf die α2-Makroglobulin abzielen kann, und blockiert diese, wodurch die Proteaseaktivität des Proteins gehemmt wird. Jeder chemische Inhibitor nutzt eine einzigartige Methode zur Hemmung von α2-Makroglobulin, was zu einer Verringerung seiner funktionellen proteolytischen Aktivität in verschiedenen Kapazitäten führt.