ADAT3-Inhibitoren umfassen eine Reihe von Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von ADAT3 indirekt verringern, indem sie die Verfügbarkeit und den Zustand seiner tRNA-Substrate beeinflussen, anstatt das Enzym selbst direkt zu hemmen. Diese Verbindungen stören in der Regel den Nukleotidstoffwechsel oder die RNA-Verarbeitungswege, was zu einer Verringerung des Pools an tRNA-Substraten oder zu Veränderungen der tRNA-Modifikationsmuster führt, die für die ADAT3-Aktivität wesentlich sind. So verringern beispielsweise Inhibitoren wie 5-Iodtubercidin und Hydroxyharnstoff die Verfügbarkeit von Nukleotiden, die für eine ordnungsgemäße tRNA-Synthese und -Modifikation erforderlich sind, und hemmen damit indirekt die Wirkung von ADAT3. Verbindungen wie 2'-Desoxyadenosin und Puromycin können mit tRNA-Komponenten konkurrieren oder diese nachahmen, wodurch ADAT3 möglicherweise daran gehindert wird, auf sein normales Substrat zuzugreifen.
Die indirekten Hemmungsmechanismen erstrecken sich auch auf Verbindungen, die die DNA- und RNA-Methyltransferase-Aktivitäten beeinflussen, wie Decitabin und Azacitidin, die zu Veränderungen in der RNA-Modifikationslandschaft führen können und damit indirekt die Funktion von ADAT3 bei der tRNA-Desaminierung beeinträchtigen. Andere Nukleosidanaloga wie Cladribin und Ribavirin stören das Gleichgewicht der Nukleotidpools, das für die Aufrechterhaltung des tRNA-Substratspiegels und damit für die von ADAT3 vermittelten Desaminierungsreaktionen entscheidend ist. Methotrexat und Clofarabin zeigen, wie sich die Hemmung der Nukleotidsynthese auf die Verfügbarkeit von tRNA-Substraten für Enzyme wie ADAT3 auswirkt, und verdeutlichen die Vernetzung der Stoffwechselwege und die indirekten Mechanismen, durch die die ADAT3-Aktivität moduliert werden kann.
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| Produkt | CAS # | Katalog # | Menge | Preis | Referenzen | Bewertung |
|---|---|---|---|---|---|---|
5-Iodotubercidin | 24386-93-4 | sc-3531 sc-3531A | 1 mg 5 mg | ¥1726.00 ¥5235.00 | 20 | |
Ein potenter Adenosinkinase-Inhibitor, der den intrazellulären Adenosinspiegel erhöht. Erhöhtes Adenosin kann mit den normalen Substraten von ADAT3 konkurrieren und dadurch die Fähigkeit des Enzyms zur Desaminierung von Adenosin in tRNA-Molekülen verringern. | ||||||
Staurosporine | 62996-74-1 | sc-3510 sc-3510A sc-3510B | 100 µg 1 mg 5 mg | ¥925.00 ¥1726.00 ¥4468.00 | 113 | |
Ein nicht selektiver Proteinkinase-Inhibitor, der mehrere Signalwege unterbrechen kann. Durch die Hemmung von Kinasen, die an der tRNA-Synthese und -Verarbeitung beteiligte Proteine phosphorylieren, kann es indirekt die Verfügbarkeit von ADAT3-Substraten verringern. | ||||||
2′-Deoxyadenosine monohydrate | 16373-93-6 | sc-216290 sc-216290A | 250 mg 1 g | ¥361.00 ¥530.00 | 2 | |
Ein Adenosin-Analogon, das in die DNA eingebaut wird, aber auch die RNA-Verarbeitung beeinflussen kann. Es kann mit Adenosin in tRNA konkurrieren und möglicherweise die ADAT3-vermittelte Desaminierung hemmen. | ||||||
Hydroxyurea | 127-07-1 | sc-29061 sc-29061A | 5 g 25 g | ¥880.00 ¥2933.00 | 18 | |
Ein Inhibitor der Ribonukleotidreduktase, der den Desoxynukleotidpool verringert, wodurch möglicherweise die RNA-Synthese verändert und die ADAT3-Funktion aufgrund einer Verringerung der tRNA-Substratspiegel indirekt beeinträchtigt wird. | ||||||
5-Aza-2′-Deoxycytidine | 2353-33-5 | sc-202424 sc-202424A sc-202424B | 25 mg 100 mg 250 mg | ¥2459.00 ¥3633.00 ¥4806.00 | 7 | |
Ein DNA-Methyltransferase-Inhibitor, der indirekt die RNA-Verarbeitungs- und Modifizierungswege beeinflusst und möglicherweise ADAT3 durch Störung der tRNA-Methylierungsmuster beeinträchtigt. | ||||||
5-Azacytidine | 320-67-2 | sc-221003 | 500 mg | ¥3159.00 | 4 | |
Ein weiterer DNA-Methyltransferase-Inhibitor, der globale Methylierungsmuster beeinflussen kann, wodurch möglicherweise RNA-Modifikationsprozesse verändert und indirekt die ADAT3-Aktivität gehemmt wird. | ||||||
Puromycin | 53-79-2 | sc-205821 sc-205821A | 10 mg 25 mg | ¥1873.00 ¥3633.00 | 436 | |
Ahmt das 3'-Ende der Aminoacyl-tRNA nach und bewirkt eine vorzeitige Beendigung der Translation, wodurch der Pool an funktionalen tRNA-Substraten für ADAT3 möglicherweise reduziert wird. | ||||||
2-Chloro-2′-deoxyadenosine | 4291-63-8 | sc-202399 | 10 mg | ¥1625.00 | 1 | |
Ein Nukleosid-Analogon, das den Adenosin-Stoffwechsel beeinflusst und indirekt die ADAT3-Aktivität durch Störung des Gleichgewichts der Nukleotid-Pools verringern könnte. | ||||||
Ribavirin | 36791-04-5 | sc-203238 sc-203238A sc-203238B | 10 mg 100 mg 5 g | ¥711.00 ¥1241.00 ¥2414.00 | 1 | |
Ein antivirales Nukleosidanalogon, das in die Nukleotidsynthese eingreifen und möglicherweise die Verfügbarkeit von Adenosin für die ADAT3-vermittelte tRNA-Desaminierung verringern kann. | ||||||
Methotrexate | 59-05-2 | sc-3507 sc-3507A | 100 mg 500 mg | ¥1061.00 ¥2403.00 | 33 | |
Ein Hemmstoff der Dihydrofolatreduktase, der die Nukleotidsynthese beeinträchtigt und indirekt ADAT3 hemmen könnte, indem er die Verfügbarkeit von Substraten für die tRNA-Modifikation verringert. | ||||||