ZFYVE1 的化学抑制剂利用各种生化机制来阻碍该蛋白的功能。LY294002 和 Wortmannin 是针对磷脂酰肌醇 3- 激酶(PI3Ks)的化合物,PI3Ks 是产生磷脂酰肌醇 3- 磷酸酯(PI3P)的关键。通过抑制 PI3K,这些化学物质会降低 PI3P 的水平,而 PI3P 是一种脂质分子,ZFYVE1 的正常功能之一就是与之结合。这种结合对于 ZFYVE1 在信号通路和膜贩运中的作用至关重要。同样,另一种PI3K抑制剂3-甲基腺嘌呤会阻碍PI3P的生成,从而破坏自噬,而PI3P对于ZFYVE1活跃的自噬体膜的形成至关重要。奥托菲尼通过靶向第三类 PI3K VPS34,也会减少 PI3P,从而间接抑制 ZFYVE1 参与自噬。
继续以破坏 PI3P 水平为主题,Spautin-1 和 SAR405 专门抑制 VPS34 PI3K 复合物的成分。Spautin-1 通过对去泛素化酶的作用增加了这些成分的降解,而 SAR405 则直接抑制了 VPS34,从而都导致了 PI3P 生成的减少。这种减少会对 ZFYVE1 产生相应的影响,因为 ZFYVE1 的自噬功能依赖于 PI3P。其他抑制剂,如 SB203580 和 U0126,作用于信号级联的上游。SB203580 可抑制 p38 MAPK,而 U0126 则针对 MEK1/2,这两种激酶都能影响 ZFYVE1 的活性。抑制这些激酶可以改变调节 ZFYVE1 功能的信号转导过程。另一种 MEK 抑制剂 PD98059 同样会影响 MAPK/ERK 信号转导,并对 ZFYVE1 的活性产生下游影响。巴佛洛霉素 A1 和康加霉素 A 是 V-ATP 酶的抑制剂,它们能阻止囊泡的酸化,包括自噬体和内体的酸化,从而破坏 ZFYVE1 在膜贩运中发挥作用所需的环境。同时,氯喹会提高溶酶体和自噬体的 pH 值,从而抑制与这些细胞器相关的 ZFYVE1 的功能。
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产品名称 | CAS # | 产品编号 | 数量 | 价格 | 应用 | 排名 |
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LY 294002 | 154447-36-6 | sc-201426 sc-201426A | 5 mg 25 mg | $121.00 $392.00 | 148 | |
LY294002 是一种磷酸肌酸 3- 激酶(PI3K)抑制剂。众所周知,ZFYVE1能与磷脂酰肌醇3-磷酸结合,而磷脂酰肌醇3-磷酸是PI3K的产物。用LY294002抑制PI3K可减少3-磷酸磷脂酰肌醇的产生,从而降低ZFYVE1与其底物结合并发挥其功能的能力。 | ||||||
Wortmannin | 19545-26-7 | sc-3505 sc-3505A sc-3505B | 1 mg 5 mg 20 mg | $66.00 $219.00 $417.00 | 97 | |
Wortmannin是另一种PI3K抑制剂。与LY294002类似,它可以降低细胞中磷脂酰肌醇3-磷酸的水平,而后者是ZFYVE1发挥功能所必需的。通过限制这种脂质的可用性,Wortmannin可以抑制ZFYVE1的活性。 | ||||||
Autophagy Inhibitor, 3-MA | 5142-23-4 | sc-205596 sc-205596A | 50 mg 500 mg | $56.00 $256.00 | 113 | |
3-Methyladenine 是第三类 PI3K 抑制剂,可抑制自噬,ZFYVE1 因参与早期自噬体膜的形成而与自噬过程有关。这种化学物质可以通过减少 PI3P 的形成来抑制 ZFYVE1 的自噬功能,从而损害自噬体的形成。 | ||||||
Spautin-1 | 1262888-28-7 | sc-507306 | 10 mg | $165.00 | ||
已知 Spautin-1 可抑制去泛素化酶 USP10 和 USP13,导致 VPS34 PI3K 复合物成分的泛素化和降解增加。由于 ZFYVE1 依赖于 VPS34 产生的 PI3P,Spautin-1 通过降低 PI3P 水平间接抑制 ZFYVE1。 | ||||||
SAR405 | 1523406-39-4 | sc-507416 | 1 mg | $125.00 | ||
SAR405 是一种 VPS34 抑制剂。通过抑制 VPS34,SAR405 降低了 PI3P 的水平,而 PI3P 是 ZFYVE1 在自噬途径中发挥作用所必需的,因此在功能上抑制了 ZFYVE1。 | ||||||
SB 203580 | 152121-47-6 | sc-3533 sc-3533A | 1 mg 5 mg | $88.00 $342.00 | 284 | |
SB203580是一种p38 MAPK抑制剂。由于ZFYVE1与涉及MAPK的信号通路有关,抑制p38 MAPK可以破坏可能调节ZFYVE1功能的信号,从而导致其功能被抑制。 | ||||||
U-0126 | 109511-58-2 | sc-222395 sc-222395A | 1 mg 5 mg | $63.00 $241.00 | 136 | |
U0126是MAPK/ERK通路上游激酶MEK1/2的抑制剂。由于MAPK/ERK通路可调节ZFYVE1参与的细胞自噬和内体动力学,U0126可通过改变该通路的信号传导间接抑制ZFYVE1的功能。 | ||||||
PD 98059 | 167869-21-8 | sc-3532 sc-3532A | 1 mg 5 mg | $39.00 $90.00 | 212 | |
与 U0126 类似,PD98059 也是一种 MEK 抑制剂,可改变 MAPK/ERK 信号通路。这种改变可通过破坏可能调节 ZFYVE1 活性的信号传导,间接导致 ZFYVE1 的功能抑制。 | ||||||
Bafilomycin A1 | 88899-55-2 | sc-201550 sc-201550A sc-201550B sc-201550C | 100 µg 1 mg 5 mg 10 mg | $96.00 $250.00 $750.00 $1428.00 | 280 | |
巴夫洛霉素A1是一种已知的液泡型H+-ATP酶(V-ATPase)抑制剂。通过抑制V-ATPase,它可以防止内体和溶酶体的酸化,而这是ZFYVE1在内体运输中发挥作用所必需的过程。 | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
氯喹是一种抗疟疾药物,通过增加溶酶体和自噬体的pH值来抑制自噬。由于ZFYVE1与早期自噬体膜有关,氯喹引起的pH值升高会抑制其功能。 |