ZFYVE1 抑制因子

常见的 ZFYVE1 抑制剂包括但不限于 LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、自噬抑制剂 3-MA CAS 5142-23-4、Spautin-1 CAS 1262888-28-7 和 SAR405 CAS 1523406-39-4。

ZFYVE1 的化学抑制剂利用各种生化机制来阻碍该蛋白的功能。LY294002 和 Wortmannin 是针对磷脂酰肌醇 3- 激酶（PI3Ks）的化合物，PI3Ks 是产生磷脂酰肌醇 3- 磷酸酯（PI3P）的关键。通过抑制 PI3K，这些化学物质会降低 PI3P 的水平，而 PI3P 是一种脂质分子，ZFYVE1 的正常功能之一就是与之结合。这种结合对于 ZFYVE1 在信号通路和膜贩运中的作用至关重要。同样，另一种PI3K抑制剂3-甲基腺嘌呤会阻碍PI3P的生成，从而破坏自噬，而PI3P对于ZFYVE1活跃的自噬体膜的形成至关重要。奥托菲尼通过靶向第三类 PI3K VPS34，也会减少 PI3P，从而间接抑制 ZFYVE1 参与自噬。

继续以破坏 PI3P 水平为主题，Spautin-1 和 SAR405 专门抑制 VPS34 PI3K 复合物的成分。Spautin-1 通过对去泛素化酶的作用增加了这些成分的降解，而 SAR405 则直接抑制了 VPS34，从而都导致了 PI3P 生成的减少。这种减少会对 ZFYVE1 产生相应的影响，因为 ZFYVE1 的自噬功能依赖于 PI3P。其他抑制剂，如 SB203580 和 U0126，作用于信号级联的上游。SB203580 可抑制 p38 MAPK，而 U0126 则针对 MEK1/2，这两种激酶都能影响 ZFYVE1 的活性。抑制这些激酶可以改变调节 ZFYVE1 功能的信号转导过程。另一种 MEK 抑制剂 PD98059 同样会影响 MAPK/ERK 信号转导，并对 ZFYVE1 的活性产生下游影响。巴佛洛霉素 A1 和康加霉素 A 是 V-ATP 酶的抑制剂，它们能阻止囊泡的酸化，包括自噬体和内体的酸化，从而破坏 ZFYVE1 在膜贩运中发挥作用所需的环境。同时，氯喹会提高溶酶体和自噬体的 pH 值，从而抑制与这些细胞器相关的 ZFYVE1 的功能。