PKB Kinase 抑制因子

常见的PKB激酶抑制剂包括但不限于SB 203580 CAS 152121-47-6、LY 294002 CAS 154447-36-6 、沃特曼宁（CAS 19545-26-7）、雷帕霉素（CAS 53123-88-9）和三环素（CAS 35943-35-2）。

PKB/AKT激酶的化学抑制剂主要通过靶向调节或受AKT激酶活性调节的信号通路和分子过程发挥作用。这些抑制剂并不直接作用于PKB/AKT，而是影响上游激活剂、下游效应物或激酶本身，从而调节其活性。第一类抑制剂包括在PI3K水平上靶向PI3K/AKT通路的化合物，例如LY294002和Wortmannin。这些抑制剂通过抑制PI3K（AKT激活所必需的上游调节剂）来阻止AKT的激活。通过阻断来自PI3K的激活信号，这些化合物间接降低了PKB/AKT激酶的活性，从而影响了AKT所调节的生长、存活和新陈代谢等关键细胞过程。另一类重要的抑制剂直接作用于AKT或其下游效应物。Triciribine、Perifosine和MK-2206等化合物通过多种机制抑制AKT的激活或功能。例如，Triciribine抑制AKT的磷酸化，Perifosine阻止AKT进入细胞膜，而MK-2206则作为AKT的变构抑制剂发挥作用。这些对AKT的直接抑制会导致PKB/AKT激酶活性降低。

此外，雷帕霉素、GSK690693、AZD5363和KU-0063794等抑制剂则针对AKT通路的下游成分或激酶活性本身。雷帕霉素抑制mTOR，后者是AKT的关键下游效应器，从而对AKT通路产生反馈抑制。GSK690693和AZD5363是ATP竞争性抑制剂，直接作用于AKT的ATP结合口袋，降低其激酶活性。最后，米替福星和地骨皮素等化合物通过影响AKT的运行通路来调节AKT信号。这些抑制剂通过破坏导致AKT激活或其下游效应的信号动态来发挥作用，从而降低PKB/AKT激酶活性。总之，这些PKB/AKT激酶的化学抑制剂展示了针对PI3K/AKT通路不同方面的多种化合物。通过抑制上游激活剂、直接靶向AKT或破坏下游信号，这些抑制剂为调节参与关键细胞过程的关键激酶提供了新思路。