PKB Kinase激活剂

常见的PKB激酶激活剂包括但不限于PS 48（CAS 1180676-32-7）。

PKB激酶，也称为蛋白激酶B或AKT，是一种重要的信号蛋白，参与细胞的各种过程，包括细胞存活、增殖、代谢和生长。从功能上讲，PKB激酶在磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号通路的下游起作用，而PI3K信号通路由生长因子、激素和细胞因子等多种细胞外刺激激活。激活后，PI3K磷酸化磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP2），生成磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸（PIP3），后者作为PKB激酶与质膜结合的对接位点。PKB激酶与质膜结合后，Thr308和Ser473残基发生磷酸化，从而完全激活。激活后的PKB激酶随后会磷酸化许多下游底物，这些底物参与调节细胞过程，包括糖原合成、蛋白质合成、细胞周期进展、细胞凋亡抑制和转录调控。PKB激酶的激活受到多种机制的严格调控，以确保适当的信号动态和细胞反应。除了PI3K介导的膜募集和磷酸化，PKB激酶的激活还受到多种上游调节因子的调节，包括磷脂酰肌醇依赖性激酶1（PDK1）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2（mTORC2）。PDK1在Thr308位点磷酸化PKB激酶，启动其激活环，而mTORC2在Ser473位点磷酸化PKB激酶，进一步增强其激酶活性和稳定性。此外，PTEN（磷酸酶和Tensin同源物）通过去磷酸化PIP3来负向调节PKB激酶的激活，从而减少PKB激酶的可用性，使其无法被招募和激活。此外，其他各种信号通路，如生长因子受体、G蛋白偶联受体和整合素，也可以通过交叉和反馈机制影响PKB激酶的激活。总体而言，PKB激酶活化的精确调节对于维持细胞内稳态和协调细胞对外部刺激的多种反应至关重要。