NKG2 抑制因子

常见的 NKG2 抑制剂包括但不限于环孢素 A CAS 59865-13-3、FK-506 CAS 104987-11-3、雷帕霉素 CAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8 和 SB 203580 CAS 152121-47-6。

NKG2 的化学抑制剂可以选择性地靶向对免疫系统中自然杀伤（NK）细胞的活化和功能至关重要的途径。环孢素 A 和 FK-506 （他克莫司）是针对钙神经蛋白途径的抑制剂，而钙神经蛋白途径对 T 细胞的活化至关重要。虽然 T 细胞不同于 NK 细胞，但 T 细胞活化的减少会间接导致免疫系统（包括 NK 细胞）整体活性的降低，从而削弱 NKG2 的功能能力。与此类似，雷帕霉素（西罗莫司）与 FKBP12 形成复合物，可抑制 mTOR 通路，而 mTOR 是细胞周期进展和增殖不可或缺的部分。mTOR 的抑制与 NK 细胞活化阈值的降低有关，这反过来又抑制了 NKG2 的功能活性。

PD 98059 和 U0126 等化学抑制剂会阻断 MEK 酶，从而抑制 MAPK/ERK 通路，进一步影响 NKG2 的功能。这一途径受到抑制会导致 NK 细胞介导的功能下降。另外两种抑制剂 SB 203580 和 SP600125 分别阻碍了 p38 MAPK 和 JNK 通路，这两种通路都参与了包括 NK 细胞在内的免疫细胞的活化和功能。通过抑制这些途径，SB 203580 和 SP600125 可降低 NK 细胞的活性，从而在功能上抑制 NKG2。此外，PI3K 抑制剂（如 LY294002 和 Wortmannin）会抑制对 NK 细胞功能至关重要的信号传导机制，从而导致 NKG2 活性降低。PP2 和达沙替尼的靶向药物是 Src 家族激酶，它们在 NK 细胞内的受体信号转导中起着至关重要的作用。这些抑制剂能阻止 NK 细胞的活化，从而降低与 NKG2 相关的细胞毒性反应。最后，伊马替尼作为一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 Abl 激酶的活性，而 Abl 激酶也与 NK 细胞的活化有关，从而在功能上抑制 NKG2 在免疫反应中的能力。