APM2 抑制因子

常见的 APM2 抑制剂包括但不限于 Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、PD 98059 CAS 167869-21-8 和 SB 203580 CAS 152121-47-6。

APM2 的化学抑制剂通过干扰对脂肪细胞分化、葡萄糖稳态和脂质代谢至关重要的各种细胞信号通路来发挥作用。PI3K/AKT 通路是调节葡萄糖摄取和脂肪细胞分化的关键信号轴，而 APM2 在该通路中十分活跃。雷帕霉素以哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR）通路为靶点，以不同的方式发挥作用。它能抑制脂质合成和脂肪生成，而 APM2 也参与了这些过程。由于 mTOR 是蛋白质合成和细胞生长的核心，雷帕霉素抑制 mTOR 会直接降低 APM2 在脂质积累和脂肪细胞形成过程中的活性。

此外，PD98059 和 SB203580 通过不同的激酶靶点阻碍丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路。PD98059 选择性地抑制 MAP 激酶 (MEK)，进而抑制 ERK/MAPK 通路，而 SB203580 则以 p38 MAP 激酶为靶点。鉴于 ERK/MAPK 和 p38 MAP 激酶都与脂肪细胞分化有关，这些抑制剂可降低 APM2 在这一过程中的作用。另一方面，GW9662 和 T0070907 是 PPARγ 的拮抗剂，PPARγ 是一种核受体，能调节参与脂肪生成的基因表达。通过阻断 PPARγ，这些化合物可以抑制 APM2 的上调，这种上调通常发生在脂肪细胞的分化过程中。双酚 A 和染料木素干扰荷尔蒙信号，双酚 A 干扰雌激素受体途径，染料木素抑制酪氨酸激酶，从而限制了 APM2 在脂肪生成和脂质代谢中的功能作用。罗格列酮虽然是 PPARγ 激动剂，但会导致对脂肪细胞分化的反馈抑制，从而影响 APM2 的活性。最后，尼可刹米和维甲酸分别通过能量调节和受体介导途径影响 APM2。尼可刹米干扰 ATP 的产生，而 ATP 的产生对能量依赖型脂肪生成过程至关重要，APM2 在这一过程中发挥着重要作用；视黄酸则会调节视黄酸受体，从而影响脂肪细胞的分化，进而影响 APM2 的作用。