Trp53i11 抑制因子

常见的Trp53i11抑制剂包括但不限于Pifithrin-α氢溴酸盐CAS 63208-82-1、Tenovin-6 CAS 1011557-82- 6、p53激活剂III、RITA CAS 213261-59-7、PRIMA-1 CAS 5608-24-2和PRIMA-1MET CAS 5291-32-7。

Trp53i11 的化学抑制剂主要针对 p53 通路，通过各种机制抑制其功能。例如，Pifithrin-α 的作用机制是阻碍 p53 激活下游靶基因转录的能力，而这些基因对于该蛋白应对细胞压力至关重要。这就有效地降低了 Trp53i11 的功能活性。同样，Nutlin-3a 可作为 p53 结合蛋白 MDM2 的模拟物，从而导致 p53 的稳定和激活。这种作用的结果是，由于活化的 p53 的负面调节作用，Trp53i11 的功能受到抑制。另一种化合物 Tenovin-6 可提高 p53 的水平，进而通过转录调节间接下调 Trp53i11。

其他化合物，如 RITA（NSC 652287），可直接与 p53 结合，阻碍其与 MDM2 的相互作用。这将导致 p53 的活性增加，进而通过转录抑制作用抑制 Trp53i11 的功能。Prima-1 及其结构类似物 APR-246 都通过重新激活 p53 起作用，但两者的构象不同。Prima-1 恢复了野生型 p53 的构象，而 APR-246 则重新激活了突变型 p53，两者都会导致下游效应，包括通过转录抑制抑制 Trp53i11。MIRA-1和SCH529074与p53的作用机制相似，都是通过与p53结合来稳定其活性构象，从而增强其抑制Trp53i11转录的能力。2-Vinyl-4-quinazolinol 和 NSC 66811 等化合物会破坏 p53-MDM2 的相互作用，稳定并激活 p53，进而抑制 Trp53i11 的功能。PK11007 通过与 p53 的核心结构域相互作用来稳定 p53，从而增强 p53 的活性并导致 Trp53i11 的下调。最后，Sirtinol 可抑制使 p53 去乙酰化的 sirtuin 蛋白，导致 p53 的乙酰化和活化增加，进而通过转录抑制对 Trp53i11 的功能进行负向调节。